Etude des mécanismes d'induction de la différenciation et de l'apoptose par les rétinoïdes et les réxinoïdes dans les cellules de leucémie myéloïde aiguë (AML)
Langue Français
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Auteur : Rossin, Aurélie
Date de soutenance : 23-06-2005

Directeur(s) de thèse : Gronemeyer, Hinrich


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : rétinoïdes , rexinoïdes , leucémie myéloïde aiguë , différenciation , apoptose
Mots-clés :
  • Apoptose - Thèses et écrits académiques
  • Rétinoïdes - Thèses et écrits académiques
  • Leucémie aiguë myéloïde - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les rétinoïdes agissent via leur liaison à 2 familles de récepteurs nucléaires, les RAR et RXR, qui, sous forme d'hétérodimères, activent la transcription de gènes cibles. Ainsi, les rétinoïdes ont la capacité de moduler la prolifération, différenciation et apoptose de nombreux types cellulaires, ceci étant à la base de leur utilisation en prévention et thérapie de certains cancers. Le succès de la thérapie différenciative induite par l'acide rétinoïque (AR) est surtout démontré pour la leucémie promyélocytaire aiguë (APL) où il représente le traitement standard.Au cours de ma thèse, je me suis focalisée sur les capacités différenciatives et apoptogéniques des rétinoïdes sur des modèles cellulaires de leucémie myéloïde aiguë (AML) dont APL'est un sous-type particulier. Nous avons démontré que l'induction de l'expression du ligand de mort TRAIL'est responsable de l'induction de l'apoptose des cellules APL'traitées par l'AR.Nous avons également établi l'existence de deux autres voies de signalisation impliquant le récepteur RXR et ses ligands (rexinoïdes) dans les cellules AML'généralement réfractaires à l'AR. Dans un premier cas, L'addition d'un rexinoïde dans des conditions où la concentration d'AMPc est élevée, réengage les cellules AML'dans leur voie de maturation granulocytaire suivie par leur apoptose. Dans un second cas, le traitement par un rexinoïde en absence de certaines voies de survie activées par des facteurs de croissance permet l'induction directe de l'apoptose des cellules immatures. Nous avons élucidé les bases moléculaires de ces voies induites par les rexinoïdes, incluant l'identification des récepteurs nucléaires impliqués et des voies d'apoptose activées.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-292565
Type de ressource : Thèse