Interaction des corégulateurs transcriptionnels et des récepteurs nucléaires : effets sur la transcription et rôle des ligands
Langue Anglais
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Auteur : Hirsch, Oliver
Date de soutenance : 22-01-2007
Directeur(s) de thèse : Mandel, Jean-Louis - Almeida, Osborne F.X.
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Transcription génétique
Mots-clés :
- Transcription génétique
- Thèses et écrits académiques
- Récepteurs nucléaires (biochimie)
- Thèses et écrits académiques
- Composés de coordination
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La superfamille des récepteurs nucléaires, un groupe de facteurs de transcription, exercent une large variété de fonctions importantes au cours du développement et tout au long de la vie. Après liaison de leur ligand, plusieurs récepteurs nucléaires influencent la prolifération, la différenciation et l'apoptose de différents types de cellules en régulant l'expression de gènes cibles. Des protéines corégulatrices jouent un rôle important en facilitant les actions de transactivation et de transrepression médiées par les récepteurs nucléaires. Dautre part, le ligand lié à certains récepteurs nucléaires peut déterminer si la transcription des gènes est positivement ou négativement régulée. Le travail présenté ici aborde différents aspects de ces interactions. Dans un premier temps, l'objectif était de déterminer les mécanismes par lesquels les deux récepteurs des corticostéroïdes, le récepteur aux glucorticoïdes et le récepteur aux minéralocorticoïdes, exercent des effets opposés dans le cerveau. Il est démontré que le récepteur aux glucocorticoïdes influence négativement l'expression de BRG1, la sous-unité catalytique du complexe SWI/SNF de remodelage de la chromatine dépendant de l'ATP. De plus, il est montré que les récepteurs aux glucocorticoïdes et aux minéralocorticoïdes recrutent différents corégulateurs. La seconde partie de ce travail visait à élucider les mécanismes déterminant le phénomène de désubordination du récepteur X aux rétinoïdes (RXR). Les résultats présentés démontrent l'existence d un lien entre les voies de signalisation controlées par la protéine kinase A d une part et par les récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR) et RXR d autre part, voie dans laquelle RXR est en principe silencieux transcriptionnellement lorsqu il forme un hétérodimère avec son partenaire RAR, mécanisme nommé subordination de RXR à RAR. La désubordination de RXR observée permet l'expression de gènes par l'intermédiaire de RXR dans le contexte de l'hétérodimère RXR-RAR, cependant ce mécanisme n est pas encore totalement élucidé. D autres études dans cette thématique ont démontré la possibilité de créer des ligands spécifiques de RXR avec des activités prédifinies en introduisant de légères modifications structurales à un agoniste de RXR, ce qui ouvre la voie pour la génération de molécules présentant un potentiel thérapeutique.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-292765
Type de ressource : Thèse
