Etude structurale et cinétique des interactions entre l'oncoprotéine E6 du virus du papillome humain et les domaines PDZ
Langue Anglais
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Auteur : Charbonnier, Sébastian
Date de soutenance : 28-11-2006

Directeur(s) de thèse : Travé, Gilles


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : HPV , oncoprotéine E6 , cancer du col de l'utérus , MAGI-1 , PDZ , interaction , cinétique , Biacore , holdup assay , structure , RMN , dynamique
Mots-clés :
  • Papillomavirus - Thèses et écrits académiques
  • Protéines oncogènes - Thèses et écrits académiques
  • Col de l'utérus - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les virus du papillome humain infectent certaines cellules épithéliales et causent des lésions, allant de la simple verrue jusqu au cancer. Deux oncoprotéines virales, E6 et E7, participent en synergie à de nombreux processus cellulaires, pouvant conduire à l'immortalisation, voire la transformation. Les fonctions les plus citées sont la dégradation de l'anti-oncogène p53 par E6 et de la protéine pRb par E7. E6 est impliquée majoritairement dans la phase tardive de progression maligne vers un cancer. Ceci corrèle avec son activité de dégradation de protéines contenant des domaines PDZ. Ces protéines à PDZ sont localisées aux jonctions cellulaires et forment des complexes de jonctions membranaires et de signalisation. La dérégulation de ces protéines induit souvent des phénotypes invasifs. Mon doctorat s'est articulé autour de l'étude de l'interaction entre la protéine à PDZ MAGI-1 et E6. J ai produit et purifié le domaine PDZ1 de MAGI-1 et le domaine C-terminal de E6. Ensuite, j ai mis au point deux techniques de mesure d'interactions protéine-protéine par Biacore ou par rétention différentielle sur chromatographie d'affinité, permettant de mesurer l'affinité du complexe. Enfin, j ai étudié le complexe par RMN. Le calcul de structure de MAGI-1 PDZ1 lié à un peptide C-terminal de E6 sera achevé prochainement. L'analyse détaillée permettra de comprendre le mécanisme d'interaction et le design rationnel de molécules inhibitrices. Les techniques de mesure d'interaction mises au point permettront de cribler à moyen, voire haut débit, des molécules inhibant l'oncoprotéine E6 ou le PDZ avec l'objectif d'identifier de nouvelles molécules thérapeutiques.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-292895
Type de ressource : Thèse