Mécanismes d'action d'une nouvelle classe de mutations du récepteur des androgènes dans les cancers de la prostate
Langue Français
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Auteur : Lapouge, Gaëlle
Date de soutenance : 12-04-2007

Directeur(s) de thèse : Ceraline, Jocelyn


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Prostate
Mots-clés :
  • Prostate - Thèses et écrits académiques
  • Androgènes - Thèses et écrits académiques
  • Paracrinie - Thèses et écrits académiques
  • Transcription génétique - Thèses et écrits académiques
Résumé : Des mutations non-sens conduisant à la perte partielle ou totale de la région carboxy-terminale du récepteur des androgènes (RA) sont fréquemment détectées dans les cancers de la prostate (CaPs) localisés et les CaPs métastatiques en échappement hormonal. Par la formation d'un complexe d'activation transcriptionnelle différent due à une distribution intranucléaire et à un recrutement de cofacteurs particuliers, un de ces RA, le RA Q640X, exerce des activités transcriptionnelles différentes de celles du RA sauvage. Le RA Q640X conduit aussi à une interconnexion avec des facteurs de transcription comme AP-1 et NFAT. De plus, l'expression du RA Q640X dans les cellules cancéreuses prostatiques conduit à la sécrétion de facteurs paracrines induisant à distance l'activation du RA des cellules voisines, et ce en absence d'hormone. Toutes ces données mettent en évidence un nouveau mécanisme de coopération clonale au cours de la progression du CaP au cours de l'échappement hormonal.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-293125
Type de ressource : Thèse