Cartographie fonctionnelle des domaines intracellulaires du complexe plaquettaire GPIb-V-IX et identification d'un nouveau partenaire cytoplasmique
Langue Français
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Auteur : David, Tovo
Date de soutenance : 19-10-2006

Directeur(s) de thèse : Lanza, François

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : sang , hémostase , complexe plaquettaire , coagulation
Mots-clés :
  • Sang - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
  • Hémostase - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de coagulation du sang - Thèses et écrits académiques
  • Intégrines - Thèses et écrits académiques
  • Molécules d'adhésivité cellulaire - Thèses et écrits académiques
Résumé : En présence de forces de cisaillement élevées, la liaison du complexe GPIb-V-IX au Facteur Willebrand (FW)  assure l'adhésion des plaquettes au site de lésion vasculaire ainsi que l'initiation de leur activation. Ceci entraine une signalisation intracellulaire menant au changement de forme des plaquettes (émission de filopodes) et à l'activation de l'intégrine aIIbb3. Cette activation encore mal caractérisée est vraisemblablement relayée par des protéines adaptatrices interagissant avec les domaines intracellulaires du complexe. Afin d'établir une cartographie fonctionnelle des régions cytoplasmiques du complexe GPIb-V-IX, des peptides correspondant au domaine intracellulaire de la sous-unité GPIba couplés à un motif perméant, ainsi que des cellules CHO transfectées par le complexe GPIb-IX contenant une GPIba ou GPIbb mutée au niveau de sa région intracellulaire ont été utilisés. Ces travaux ont permis de déterminer que les domaines intracellulaires de ces deux sous-unités interviennent dans la signalisation GPIb-dépendante menant à la production de filopodes. Une stratégie d'immunoprécipitation couplée à une analyse par spectrométrie de masse, a permis d'identifier la cyclophiline A comme un nouveau partenaire cytoplasmique du complexe GPIb-V-IX. En conclusion, ce travail a mis en évidence deux domaines fonctionnels sur les sous unités GPIba et GPIbb ainsi qu un nouveau partenaire intracellulaire, tous trois potentiellement impliqués dans la signalisation déclenchée par le complexe GPIb-V-IX.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-293155
Type de ressource : Thèse