Étude de l'impact de mutations du domaine de liaison à l'ADN sur les fonctions du récepteur des androgènes dans le cancer de la prostate
Langue Français
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Auteur : Jagla, Monika
Date de soutenance : 06-07-2007

Directeur(s) de thèse : Bergerat, Jean-Pierre

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Prostate
Mots-clés :
  • Prostate - Thèses et écrits académiques
  • Androgènes - Thèses et écrits académiques
  • Liaison génétique - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les objectifs de ma thèse ont été d'étudier deux mutations du domaine de liaison à l'ADN (DBD) du récepteur des androgènes (RA) détectées dans le cancer de la prostate (CaP). La mutation T575A affecte la liaison à l'ADN du RA muté et le recrutement de co-régulateurs, conduisant probablement à la formation d'un complexe d'activation transcriptionnelle distinct de celui formé par le RA sauvage. D autre part, une insertion de 23 acides aminés entre les deux doigts de zinc du DBD, provoque un défaut de localisation nucléaire du récepteur muté (AR23) et lui confère de nouvelles propriétés cytoplasmiques. Sa localisation atypique sous forme d'agrégats au niveau des membranaire le placerait au cœur de la signalisation cellulaire à l'interface entre l'apoptose et la prolifération cellulaire. L'ensemble des ces résultats montre les différentes fonctions qui peuvent être affectées par une mutation au niveau du DBD du RA et l'impact potentiel de telles mutations sur l'évolution de CaP.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-293465
Type de ressource : Thèse