Physiopathologie de l'infection à Toxoplasma gondii : mécanismes cellulaires et moléculaires contribuant à l'arrêt de la gestation dans un modèle murin de toxoplasmose acquise
Langue Français
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Auteur : Senegas, Alexandre
Date de soutenance : 26-06-2007

Directeur(s) de thèse : Candolfi, Ermanno - Klein, Jean-Paul

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : toxoplasmose congénitale , Toxoplasma gondii , gestation , résorption , IFN-γ , apoptose , cellules NK utérines , artères spiralées , VEGF , IL-15
Mots-clés :
  • Toxoplasma gondii - Thèses et écrits académiques
  • Toxoplasmose congénitale - Thèses et écrits académiques
  • Gestation - Thèses et écrits académiques
Résumé : La gravité de la toxoplasmose congénitale varie avec l'âge de la grossesse. En effet, l'infection au cours du premier trimestre peut entraîner un avortement dont les mécanismes sont inconnus. L'objectif de ce travail a été de caractériser dans un modèle murin, les mécanismes abortifs lors d'une infection par Toxoplasma gondii. Des souris Swiss infectées avec des kystes de la souche ME49 de type II de T. gondii au lendemain de la fécondation, jour 1 (J1) de gestation, présentent des résorptions à partir de J10. De plus, peu de parasites sont présents dans les unités fœto-placentaires et aucune nécrose n est observée. Nos résultats révèlent la présence dans les unités fœto-placentaires infectées d'hémorragies, d'une apoptose des cellules de la decidua basalis, d'une diminution du nombre de cellules NK utérine (uNK) matures, d'une dilatation des artères spiralées, d'une diminution des ARNm d'IL'15 et d'une augmentation des ARNm du VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Par ailleurs, une augmentation d'IFN-g sérique et placentaire est observée chez ces souris. Connaissant le rôle de l'IFN-g dans les processus abortifs non infectieux, nous avons utilisé des souris invalidées pour le récepteur à l'IFN-g (IFN-gR-/-) pour déterminer son rôle dans les mécanismes abortifs observés. Nos résultats montrent (i) une diminution du nombre de résorptions au cours de l'infection (ii) accompagnée d'une absence de dilatation des artères spiralées, d'apoptose des cellules placentaires et aucune modification de production des ARNm de l'IL-15. Cette étude suggère que les mécanismes abortifs induits par T. gondii lors de la gestation ne seraient pas dus à l'action directe du parasite à l'interface materno-fœtale mais à l'augmentation de la production d'IFN-g
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-293525
Type de ressource : Thèse