Phtalazinones et 2,3-benzodiazépinones dérivées de l'azélastine : synthèses et activités anti-cytokine
Langue Français
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Auteur : Hellal, Malik
Date de soutenance : 08-10-2007

Directeur(s) de thèse : Bourguignon, Jean-Jacques

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacochimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Anti-cytokine , TNF-alpha , Azélastine , Phtalazinone , Pyridazinone , 2,3-benzodiazépinones , cycloisomérisation
Mots-clés :
  • Interleukine 1 - Thèses et écrits académiques
  • Cytokines - Thèses et écrits académiques
  • Chimiokines - Thèses et écrits académiques
  • Isomérisation - Thèses et écrits académiques
  • TNF (cytokines) - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le TNF-alpha et l'IL-1 bêta sont des cytokines pro-inflammatoires pivots fortement impliqués dans les maladies inflammatoires chroniques. Leur neutralisation est bénéfique dans la plupart de ces maladies. Les traitements actuels sont à l'origine de nombreux effets secondaires. L'azélastine est un antagoniste des récepteurs H1, mais possède aussi une composante anti-TNF-alpha. Une optimisation structurale a été réalisée par des substitutions nucléophiles aromatiques, des couplages pallado-catalysés. La phtalazinone a été substituée par différents hétérocycles (pyridazinone, benzodiazépinone). Nous avons développé de nouvelles méthodologies autour des 2,3-benzodiazépines et une méthode originale de cycloisomérisation régiosélective catalysée par un acide de Lewis en présence d'un acide de Brønsted donnant accès à différentes 2,3 hétéroaryldiazépinones. Un composé a présenté une activité submicromolaire sur l'inhibition de la libération monocytaire de TNF-alpha et d'IL-1 bêta.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-293735
Type de ressource : Thèse