Rôle du treillis Mgat5/galectine-3 et de la cavéoline-1 dans la fibrillogenèse de la fibronectine et la migration cellulaire : lien avec la dynamique des points focaux d'adhésion Role of the Mgat5/galectin-3 lattice and caveolin-1 in fibronectin fibrillogenesis and cell migration,link with focal adhesion dynamics Mgat5/galectine-3 cavéoline-1 fibrillogenèse migration cellulaire Intégrines Contacts focaux Pas de mots clés en anglais 571.6 Cancer Thèses et écrits académiques Métastases Thèses et écrits académiques Fibronectines Thèses et écrits académiques Mouvement cellulaire Thèses et écrits académiques Cellules Thèses et écrits académiques Cellules Thèses et écrits académiques Oncogènes Thèses et écrits académiques Cavéolines Thèses et écrits académiques La signalisation oncogénique dynamise la restructuration des adhésions au substrat essentielles à la migration cellulaire. Des travaux antérieurs suggèrent que la transformation et la progression tumorale sont associées à l'expression de groupements glycosylés, fruits de l'enzyme Mgat5. La galectine-3 lie ces branchements et agrègent les protéines de surface, dont les intégrines. Nous démontrons ici que l'absence de l'enzyme Mgat5, et de la liaison de la galectine-3, entraîne une déficience dans la glycosylation de l'intégrine b1 qui se matérialise par une déficience dans la migration cellulaire et dans le remodelage de la matrice de fibronectine. Puis, nous montrons qu une action concertée entre le treillis Mgat5 et la cavéoline-1 régule la dynamique des adhésions focales et la migration de cellules tumorales. Ainsi, ces études ont permis de mettre en évidence l'importance de stimuli extracellulaires (Mgat5/Gal-3) et intracellulaires (cavéoline-1) dans la dynamique des adhésions au substrat et dans la migration des cellules tumorales. Oncogenic signaling stimulates the dynamic remodeling of substrate adhesions essential for cell motility. Previous work showed that transformation and tumor progression were associated with increased expression of Mgat5-derived N-glycans. Galectin-3 binds to those branching and therefore clusters cell surface proteins, including integrins. In this study, we demonstrate that Mgat5 deficiency, as well as galectin-3 binding to Mgat5-derived N-glycans, reduces b1-integrin glycosylation which results in reduced cell migration and fibronectin remodeling. Then, we show that cell migration and focal adhesion dynamics are intimately regulated by a concerted action between Mgat5/galectin-3 lattice and caveolin-1. In conclusion, this work highlighted the importance of both extracellular (Mgat5/Gal-3) and intracellular (caveolin-1) stimuli in substrate adhesion dynamics and tumor cell migration. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/GOETZ_Jacky_2007.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Goetz Jacky 1979-01-01T00:00:00 FR 13230631X http://www.theses.fr/2007STR13091 2007STR13091 2007-10-10T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Takeda Kenneth 060608412 Nabi Ivan Robert 127581618 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570