Caractérisation fonctionnelle de l'interaction entre le facteur intermédiaire de transcription TIF1b et les protéines de l'hétérochromatine HP1
Langue Français
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Auteur : Herzog, Marielle
Date de soutenance : 05-11-2007

Directeur(s) de thèse : Losson, Régine

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : chromatine , transcription , protéines HP1 , TIF1
Mots-clés :
  • Embryologie - Thèses et écrits académiques
  • Biologie du développement - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Transcription génétique - Thèses et écrits académiques
  • Hétérochromatine - Thèses et écrits académiques
Résumé : Mon travail de thèse a consisté à déterminer les fonctions de l'interaction entre TIF1b et les protéines HP1. Pour cela, nous avons étudié dans des modèles cellulaires et animaux les conséquences de l'introduction de deux mutations ponctuelles dans le motif PxVxL'de TIF1b abolissant l'interaction avec les protéines HP1 (mutation TIF1bHP1box). Les cellules F9 TIF1bHP1box/- se différencient normalement en endoderme primitif mais sont incapables de poursuivre leur différenciation en endoderme pariétal. Par ailleurs, la mutation TIF1bHP1box dans la souris conduit à une létalité embryonnaire précoce. L'étude de la localisation sub-nucléaire de TIF1b révèle une relocalisation de l'eu- vers l'hétérochromatine entre 7,5jpc et 8,5jpc au moment où les premiers défauts de développement apparaissent dans les embryons TIF1bHP1box/HP1box. Ces résultats démontrent une compartimentation nucléaire dynamique de TIF1b et montre que l'intégrité du motif PxVxL, indispensable à l'association de TIF1b à l'hétérochromatine péricentromérique, est essentiel pour les fonctions de TIF1b. Néanmoins, il apparaît que ce motif n est nécessaire que pour une partie des fonctions exercées par TIF1b. Dans la cellule de Sertoli, la mutation TIF1bHP1box entraîne la perte de l'association de TIF1b à l'hétérochromatine péricentromérique mais ne conduit à aucun phénotype alors que les souris porteuses de la mutation nulle présentent un phénotype de dégénérescence testiculaire progressive. Ces résultats démontrent que TIF1b est nécessaire aux fonctions de la cellule de Sertoli et mettent en évidence un rôle crucial de TIF1b in vivo qui ne nécessite pas son association à l'hétérochromatine péricentromérique.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-294355
Type de ressource : Thèse