Etude du rôle de la balance HAT/HDAC dans les phénomènes de neurodégénérescence : mise en évidence du rôle neuroprotecteur de CBP et des effets thérapeutiques des inhibiteurs de HDAC sur un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique Study of the HAT/HDAC balance in neuroprotection : evidence of CBP's neuroprotective role and therapeutic effects of HDAC inhibitors,Application in a mice model of amyotrophic lateral sclerosis maladie neurodégénérative aptose neuronale sclérose latérale amyotrophique Pas de mots clés en anglais 616.8 612.8 Apoptose Thèses et écrits académiques Système nerveux Thèses et écrits académiques Acétylation Thèses et écrits académiques Histone désacétylase Thèses et écrits académiques Sclérose latérale amyotrophique Thèses et écrits académiques Valproïque, Acide Thèses et écrits académiques L'apoptose neuronale peut s'enclencher de manière inappropriée lors de maladies neurodégénératives. Elle requiert un programme génétique dont l'activation résulte notamment de régulations épigénétiques comme l'acétylation des histones. L'objectif de cette thèse était d'évaluer le rôle des histone acétyltransférases (HATs)/histone déacétylases (HDACs) dans la survie et la mort neuronale. Les résultats, obtenus dans un modèle d'apoptose neuronale in vitro, et dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique (maladie neurodégénérative d'issue fatale affectant les motoneurones) convergent vers la perte d'une HAT particulière, CBP, et une diminution des niveaux d'acétylation, selon deux nouveaux mécanismes : clivage par la caspase-6 et répression transcriptionnelle. L'inhibition des HDACs par le valproate de sodium s'avère neuroprotectrice in vitro et in vivo, permet l'amélioration de l'état de santé des animaux et est encourageante dans le traitement des maladies neurodégénératives. Neuronal apoptosis (programmed cell death) occurs pathologically in neurodegenerative diseases. It requires a specific genetic program whose application results at least partly from epigenetic regulations such as histone acetylation. The aim of this thesis was to evaluate the role of histone acetyltransferases (HAT) and histone deacetylases (HDAC) in neuronal survival and death. Our results, obtained in a simplified cellular model of neuronal apoptosis and in a in vivo model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) (a fatal neurodegenerative disease that affects motor neurons) point to the loss of a specific HAT, CBP, and histone deacetylation, according to two new mechanisms: caspase-6-mediated proteolytic cleavage and gene repression. HDAC inhibition by sodium valproate maintains proper acetylation levels, displays neuroprotective functions both in vitro and in vivo, increases animals sate of health and is then very promising as a therapeutic strategy in neurodegenerative diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/ROUAUX_Caroline_2006.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Rouaux Caroline 1978-01-01T00:00:00 FR 142408921 http://www.theses.fr/2006STR13054 2006STR13054 2006-06-26T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Boutillier Anne-Laurence 119157764 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:610