Recherche du rôle de la chaîne a5 de laminine dans l'intestin normal et pathologique
Langue Français
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Auteur : Ritié-Pertusa, Léa
Date de soutenance : 06-05-2008
Directeur(s) de thèse : Simon-Assmann, Patricia
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Cellules intestinales
Mots-clés :
- Cellules intestinales
- Thèses et écrits académiques
- Corps ciliaire
- Thèses et écrits académiques
- Récepteurs cellulaires
- Thèses et écrits académiques
- Inactivation génique
- Thèses et écrits académiques
- Intestins
- Thèses et écrits académiques
- Laminine
- Thèses et écrits académiques
- Maladie de Hirschsprung
- Thèses et écrits académiques
- Tumeurs colorectales
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La chaîne a5 de laminine, représentante majeure des lames basales, est médiatrice des interactions épithélio-mésenchymateuses indispensables à la morphogenèse et à l'homéostasie de l'intestin. Ce travail de thèse a révélé que les souris mutantes pour le gène Lama5 présentent une altération d'expression de gènes de différenciation épithéliale et musculaire, de molécules d'adhésion et de 2 voies de signalisation, la voie de la PI3Kinase/Akt et la voie Wnt. Cette étude a permis de démontrer que la chaîne a5 est une molécule signal capable de réguler l'expression de gènes cibles lui conférant un rôle dans plusieurs fonctions biologiques dans les cellules intestinales - prolifération, survie, migration et différenciation. La chaîne a5 favorise notamment la survie cellulaire en induisant l'activation d'Akt via la PI3K. L'invalidation génique d'un des récepteurs de la chaîne a5, le Luthéran, a révélé l'importance de la signalisation laminine a5/Luthéran pour l'intégrité tissulaire du rein et du muscle intestinal. Cette signalisation est essentielle à une organisation normale des lames basales dans ces deux tissus. Enfin, j ai montré que la chaîne a5 de laminines est dérégulée dans deux pathologies intestinales : la maladie de Hirschsprung et le cancer colorectal. Les intestins atteints de maladie de Hirschsprung présentent une accumulation de chaîne a5 dans le muscle qui pourrait partiellement être à l'origine de l'aganglionose intestinale caractéristique de cette maladie. Par cette étude, nous avons mis en évidence une nouvelle caractéristique des cas d'aganglionose qui est la présence anormale de cellules de Schwann au sein des plexus entériques et révélé une modification du profil d'expression de plusieurs laminines qui pourra être utilisé comme marqueur diagnostique des cas d'aganglionose. Ce travail a par ailleurs montré une dérégulation de la chaîne a5 dans les cancers colorectaux. La chaîne a5 est en effet trouvée sur-exprimée dans les zones tumorales encore bien différenciées où elle pourrait contribuer aux phases précoces de la tumorigenèse. En revanche, son expression chute dans les zones plus altérées permettant certainement l'invasion tumorale. En conclusion, ce travail de thèse a montré que la chaîne a5 de laminine est une molécule signal du microenvironnement cellulaire qui influence le devenir des cellules intestinales en régulant de nombreux processus cellulaires essentiels au développement et à l'homéostasie intestinale.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-294825
Type de ressource : Thèse
