Identification des gènes responsables du syndrome de Marinesco-Sjögren et d'une forme d'ataxie avec déficit en Coenzyme Q10 Identification of the genes responsible for Marinesco-Sjögren syndrome and a new from of ataxia associated with coenzyme Q10 deficit ataxies héréditaires syndrome de Marinesco-Sjögren gène SIL1 chaperones moléculaires coenzyme Q gène ADCK3 mitochondrie cartographie par homozygotie Pas de mots clés en anglais 572.8 Ataxie Thèses et écrits académiques Friedreich, Maladie de Thèses et écrits académiques Molécules chaperonnes Thèses et écrits académiques Génotype Thèses et écrits académiques Coenzymes Thèses et écrits académiques Mitochondries Thèses et écrits académiques Par une stratégie de cartographie par homozygotie, nous avons identifié les gènes responsables de deux ataxies autosomiques récessives : le syndrome de Marinesco-Sjögren (MS) et une nouvelle forme d'ataxie associée à un déficit en coenzyme Q10 (CoQ). Le syndrome MS est une affection congénitale multisystémique avec notamment la présence d'une ataxie, d'une myopathie et d'une cataracte bilatérale. Nous avons localisé le gène en 5q31, et identifié en collaboration avec le Pr Lehesjoki des mutations dans le gène SIL1 codant pour un facteur d'échange nucléotidique d'une protéine chaperones HSP70. Puis, nous avons identifié des mutations d'ADCK3 dans une nouvelle forme d'ataxie. Les homologues d'ADCK3 chez E. coli et S. cerevisiae (respectivement ubiB et abc1/coq8) sont impliqués dans la biosynthèse du CoQ. Nous avons montré que les patients présentent un déficit en CoQ et qu ADCK3 appartient à la super-famille des kinases atypiques . By homozygosity mapping, we have identified the genes responsible for two autosomal recessive ataxia : Marinesco-Sjögren syndrome (MS) and a new form of recessive ataxia associated with coenzyme Q10 (CoQ) deficit. MS syndrome is a multisystemic disease with the association of an ataxia, a myopathy and bilateral cataracts. We have localized the gene on chromosome 5q31, and in collaboration with Pr Lehesjoki, we have identified mutations in the gene SIL1 encoding for a nucleotide exchange factor for an HSP70 molecular chaperonne. We have also identified mutations in the gene ADCK3 in a new form of ataxia. ADCK3 bacteria and yeast homologs (ubiB and abc1/coq8 respectively) are involved in CoQ biosynthesis. We have shown that the patients dysplay CoQ deficit and that ADCK3 belongs to the protein kinases-like superfamily. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/LAGIER-TOURENNE_Clotilde_Delphine_2007.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Lagier-Tourenne Clotilde Delphine 1975-01-01T00:00:00 FR 075201232 http://www.theses.fr/2007STR13178 2007STR13178 2007-01-23T00:00:00 Sciences de la vie et de la santé Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Koenig Michel 070402868 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570