Synthèse et étude de molécules ciblant le site de dimérisation de l'ARN du VIH-1
Langue Français
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Auteur : Bodlenner, Anne
Date de soutenance : 24-03-2006

Directeur(s) de thèse : Pale, Patrick

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : ARN , VIH-1 , aminoglycoside , néamine , dimère , dimérisation , DIS
Mots-clés :
  • Infections à VIH - Thèses et écrits académiques
  • Relations structure-activité - Thèses et écrits académiques
  • VIH-1 (Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1) - Thèses et écrits académiques
Résumé : Comme pour tous les rétrovirus, le génome du VIH-1 se compose d'un dimère d'ARN simples brins homologues. La dimérisation de l'ARN est une étape clé pour l'infectivité virale. Elle est initiée par une tige-boucle auto complémentaire, nommée site d'initiation à la dimérisation (DIS). Des modélisations ont conduit à la conception de molécules pouvant se fixer sur cette nouvelle cible thérapeutique. Ainsi, des dimères constitués de deux molécules de néamine reliées par un bras espaceur fixé sur l'amine en position 1 de la néamine ont été synthétisés. Pour cela, il a été nécessaire de protéger sélectivement les fonctions de la néamine à l'exception de l'amine en position 1, puis de faire réagir cette amine sur différents bras espaceurs afin de former des dimères. Plusieurs dimères ayant des bras espaceurs de différentes longueurs ont été synthétisés, puis déprotégés afin d'évaluer leur activité sur le DIS. Les dimères se fixent effectivement sur le DIS in vitro et ils possèdent également une activité ex vivo.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-294945
Type de ressource : Thèse