Étude morphologique et fonctionnelle d'un modèle de dysconnexion synaptique
Langue Français
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Auteur : Couégnas, Alice
Date de soutenance : 04-02-2008
Directeur(s) de thèse : Boehm, Nelly
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Schizophrénie
Mots-clés :
- Schizophrénie
- Thèses et écrits académiques
- Neurotransmetteurs
- Thèses et écrits académiques
- Synapses
- Thèses et écrits académiques
- Localisation cérébrale
- Thèses et écrits académiques
- Odorat
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La schizophrénie est une maladie psychiatrique qui touche 1% de la population et qui se déclenche tardivement à l'adolescence. On considère qu elle résulte d'une vulnérabilité d'origine génétique associée à des facteurs déclencheurs environnementaux. L'hypothèse physiopathologique actuelle suppose des dysconnexions cortico-corticales, où la synapse serait l'élément principalement perturbé. Nous avons recherché quelles modifications morpho-fonctionnelles auraient pu être engendrées par de telles perturbations. Pour cela, nous avons choisi comme modèle une souris transgénique, la souris KO-STOP, qui présente des anomalies synaptiques (au moins dans l'hippocampe) et des troubles comportementaux lui conférant un phénotype adapté à l'étude de la schizophrénie. Nous avons établi la cartographie d'expression spatiale et temporelle de la protéine mutée afin de connaître la localisation et l'évolution des perturbations synaptiques chez cette souris. Nos résultats montrent des expressions localisées dans des régions cérébrales qui, pour la plupart, pourraient avoir un lien avec la schizophrénie. Du fait d'une expression robuste et précoce dans le système olfactif, nous nous sommes focalisés sur le glomérule, zone synaptique par excellence et de grande plasticité. Nous avons montré que des anomalies synaptiques y sont également présentes : l'expression en GAP43 est réduite et des accumulations de membranes sont trouvées au niveau de l'élément pré-synaptique. Ce travail a donc permis de caractériser de manière globale les conséquences des perturbations synaptiques d'un microcircuit neuronal, la synapse olfactive principale, sur son microenvironnement. Ces résultats ouvrent des perspectives d'études des circuits neuronaux corticaux plus complexes afin de permettre l'élaboration de thérapies innovantes.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-296729
Type de ressource : Thèse
