Le trafic membranaire au cours de la phagocytose : régulation par la phospholipase D et les GTPases Ral
Langue Français
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Auteur : Corrotte, Matthias
Date de soutenance : 15-11-2007
Directeur(s) de thèse : Grant, Nancy Jean
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Phagocytose
Mots-clés :
- Phagocytose
- Thèses et écrits académiques
- Transport biologique actif
- Thèses et écrits académiques
- Phospholipases
- Thèses et écrits académiques
- Exocytose
- Thèses et écrits académiques
- Membranes (biologie)
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La phagocytose est un mécanisme d'internalisation de particules > 0,5 m conservé au cours de l'évolution et jouant un rôle dans le développement, l'homéostasie des tissus et l'immunité. Ce processus nécessite l'extension de pseudopodes autour de la particule grâce à la force motrice du cytosquelette d'actine et à l'insertion de membrane intracellulaire afin de maintenir la surface cellulaire après fermeture et internalisation du phagosome. Le but de ma thèse a été l'étude de la régulation de la phagocytose par la phospholipase D (PLD), une enzyme produisant l'acide phosphatidique (PA), un lipide second messager impliqué dans le réarrangement de l'actine et le trafic membranaire. Nous avons également examiné les GTPases Ral, potentiellement impliquées dans la régulation de la PLD au cours de la phagocytose. Dans un premier temps, nos résultats ont montré que la PLD1 et la PLD2 sont impliquées dans la régulation de la phagocytose par l'intermédiaire du PA et sont toutes deux recrutées au niveau du phagosome naissant. La PLD1, localisée sur des compartiments vésiculaires, pourrait jouer un rôle dans le trafic membranaire tandis que la PLD2, localisée à la membrane plasmique est susceptible de participer au recrutement et à l'activation de protéines nécessaires au réarrangement de l'actine ou au trafic membranaire. Dans un second temps, l'étude des GTPases Ral montre que RalA joue un rôle positif dans la phagocytose tandis que RalB joue un rôle négatif. Ces deux protéines sont localisées au niveau de la membrane plasmique et de vésicules intracellulaires de la voie endosomale et recrutées au niveau du phagosome pendant sa formation. Nous suggérons que pendant la phagocytose, RalA est susceptible de réguler la PLD ou l'exocyste, un complexe impliqué dans le trafic membranaire. RalB pourrait activer la RalBP1, un régulateur du cytosquelette d'actine, bien que des expériences complémentaires soient nécessaires pour l'impliquer dans la phagocytose. L'ensemble de ces résultats pourrait permettre de définir une voie de signalisation à l'interface entre le réarrangement de l'actine et le trafic membranaires, deux phénomènes nécessaires à la formation du phagosome.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-296749
Type de ressource : Thèse
