Analyse des effets des lésions oxydatives et des composés anticancéreux sur la transcription par l'ARN polymérase II, le franchissement transcriptionnel et la réparation couplée à la transcription
Langue Anglais
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Auteur : Feuerhahn, Sascha
Date de soutenance : 24-11-2008

Directeur(s) de thèse : Egly, Jean-Marc

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : composés anticancéreux , ARN polymérase II , transcription , réparation
Mots-clés :
  • Anticancéreux - Thèses et écrits académiques
  • Génétique moléculaire - Thèses et écrits académiques
  • ADN - Thèses et écrits académiques
  • Transcription génétique - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le processus vital d'expression des gènes par l'ARN polymérase II (ARN pol II) peut être perturbé par les lésions portées par l'ADN. Une ARN pol II bloquée peut déclencher la réparation couplée à la transcription (TCR). Un acteur central de la TCR est la protéine du syndrome de Cockayne du groupe B (CSB), qui, quand elle est mutée, peut donner naissance au syndrome de Cockayne (CS). Dans cette thèse, l'effet de trois lésions oxydatives abondantes a été étudié en utilisant un système de transcription in vitro bien défini. Les lésions oxydatives peuvent bloquer la progression de l'ARN pol II qui est spécifique à chaque lésion. Par ailleurs, la présence d'un extrait nucléaire réduit ce blocage, et la purification de l'activité de franchissement mit en évidence le rôle du facteur de transcription TFIIF dans la synthèse translésionnelle d'ARN par l'ARN pol II. D autres facteurs d'élongation, incluant CSB peuvent promouvoir le franchissement des lésions oxydatives de l'ADN avec une spécificité de lésion pour chaque facteur, qui peut donc avoir des implications dans le phénotype CS. Deuxièmement, le mécanisme méconnu du nouvel agent anticancéreux alkylant Trabectedin a été étudié. Dans cette thèse, il a été montré que la Trabectedin peut conduire à une persistance du complexe TCR due à l'inhibition de la coupure par l'endonucléase XPG et à la stimulation de la coupure par XPF-ERCC1. Un autre médicament anticancéreux apparenté est Zalypsis Dans cette thèse, ce compose a montré une efficacité pour inhiber les premières étapes de la transcription, qui pourraient avoir d'importantes implications dans le cancer du sein ou de la prostate.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-297059
Type de ressource : Thèse