Mécanismes moléculaires de l'élimination TEP1-dépendante de Plasmodium chez le moustique Anopheles gambiae
Langue Anglais
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Fraiture, Malou Cécile
Date de soutenance : 22-01-2009
Directeur(s) de thèse : Levashina, Elena A.
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Paludisme
Mots-clés :
- Paludisme
- Thèses et écrits académiques
- Anopheles gambiae
- Thèses et écrits académiques
- Protéines
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Avec plus de deux milliards de personnes exposées et un million de morts infantiles par an, le paludisme est une maladie dévastatrice. L'agent infectieux Plasmodium est transmis par la piqûre d'un moustique. Lors du développement dans le vecteur principal Anopheles gambiae, le parasite, ingéré avec le repas sanguin, traverse l'épithélium intestinal pour rejoindre le côté basal. À ce stade, il subit une perte drastique en nombre causée par l'immunité du moustique. Les bases moléculaires de cette défense restent peu comprises. La protéine à thioester TEP1, similaire au complément, est un facteur immunitaire important, induisant la mort d'une vaste majorité de parasites. Elle est sécrétée dans l'hemolymphe (sang), où elle se lie aux parasites, provoquant ainsi leur lyse. Dans ce travail, nous avons intégré de nouveaux acteurs dans le mécanisme d'élimination TEP1-dépendant des parasites. Deux protéines à LRR (répétitions riches en leucine) ont été caractérisées en tant que facteurs de contrôle du complément, stabilisant TEP1 en circulation et empêchant sa fixation sur les tissus du soi avant qu elle ait pu se lier aux parasites envahissants. De plus, nous avons identifié la protéine nucléaire conservée IMAF, qui module la capacité de liaison de TEP1 et joue ainsi un rôle capital dans le contrôle de la charge parasitaire. L'invalidation d'IMAF par ARNi sera utilisée à présent comme outil pour disséquer la régulation de l'efficacité de liaison de TEP1. Pour la première fois, nous avons pu montrer que des protéines immunes essentielles agissent dans une voie unique pour assurer conjointement l'élimination des parasites en interagissant de façon directe ou indirecte avec TEP1.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-297569
Type de ressource : Thèse
