Rôle du récepteur nucléaire Liver Receptor Homolog-1 (LRH-1) dans l'homéostasie du cholestérol et des acides biliaires Role of the nuclear receptor Liver receptor Homolo-1 (LRH-1) in cholesterol and bile acid homeostasis récepteurs nucléaires cholesterol acides biliaires LRH-1 nuclear receptors ; cholesterol ; bile acids ; LRH-1 571.6 612.39 Homéostasie Thèses et écrits académiques Récepteurs nucléaires (biochimie) Thèses et écrits académiques Cholestérol Thèses et écrits académiques Acides biliaires Thèses et écrits académiques Métabolisme Thèses et écrits académiques Le but de notre étude a tout d'abord été d'évaluer le rôle in vivo du récepteur nucléaire Liver Receptor Homolog 1 (LRH-1) dans la régulation du transport inverse du cholestérol et du métabolisme des acides biliaires. Pour cela, nous avons généré des souris dont le gène LRH-1 est invalidé de manière spatio-temporelle. Ces souris présentent une réduction drastique de la synthèse de l'acide cholique engendrant une profonde modification qualitative du pool d'acides biliaires, ce qui modifie les caractéristiques physico-chimique de la bile et résulte en une malabsorption des lipides. Ainsi, cette étude démontre le rôle essentiel de LRH-1 dans le maintien de l'absorption intestinale des lipides. La seconde étape de ce travail a consister à étudier les conséquences de l'absence de LRH-1 sur le transcriptôme hépatique. Nos résultats suggèrent un rôle potentiel de LRH-1 dans la régulation du métabolisme des acides gras ainsi que dans la régulation de la cascade du complément. The goal of this work was to evaluate the in vivo role of the nuclear receptor Liver receptor homolog 1 (LRH-1) in the control of cholesterol and bile acid homeostasis. To this end, a mouse model in which the LRH-1 gene is specifically deleted in the hepatocytes was generated. These mice show a massive reduction of CYP8B1 and fail to produce cholic acid. In addition, we also show that the profound remodeling of the BA composition reduces significantly the efficacy of intestinal absorption of lipids and re-uptake of BAs and facilitates the removal of lipids from the body. Our studies hence unequivocally demonstrate a pivotal role for LRH-1 in determining the composition of BAs, which, in turn, has major consequences on the whole body lipid homeostasis. The second step of this work was to study the impact of the absence of LRH-1 on the hepatic transcriptome. The preliminary outcome of this study is suggestive for a predominant role of LRH-1 in both lipid metabolism and immune defense. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2007/MAGNIER_Benjamin_2007.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Magnier Benjamin 1980-01-01T00:00:00 FR 114626073 http://www.theses.fr/2007STR13239 2007STR13239 2007-11-20T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Auwerx Johan 068255993 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570 ddc:610