Dynamique des lipides au cours du cycle d'exo-endocytose dans les cellules neuroendocrines : rôle des protéines Rac1 et Scramblase
Langue Français
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Auteur : Momboisse, Fanny
Date de soutenance : 30-04-2009
Directeur(s) de thèse : Gasman, Stéphane
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Exocytose
Mots-clés :
- Exocytose
- Thèses et écrits académiques
- Endocytose
- Thèses et écrits académiques
- Lipides des membranes
- Thèses et écrits académiques
- Protéines membranaires
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'exocytose régulée est un processus cellulaire essentiel qui permet aux cellules d'assurer leurs fonctions spécifiques en sécrétant une multitude de signaux chimiques tels que les neurotransmetteurs, les hormones, les cytokines ou encore les facteurs de croissance. Dans les cellules neuroendocrines, l'exocytose régulée par le calcium se décompose en plusieurs étapes : le recrutement des granules de sécrétion contenant les hormones vers la périphérie cellulaire, leur arrimage au site d'exocytose de la membrane plasmique et la fusion entre les membranes plasmique et granulaire aboutissant à la libération de leur contenu dans le milieu extracellulaire. Afin de maintenir une surface cellulaire constante, l'exocytose est suivie d'une endocytose dite compensatrice. Ce processus essentiel assure le réapprovisionnement de la population granulaire et permet ainsi une libération hormonale pérenne au cours du temps. De nombreuses études mettent en évidence l'implication de différentes protéines au cours du trafic des granules de sécrétion telles que les protéines SNARE, diverses GTPases ainsi que le cytosquelette d'actine et ses régulateurs. De plus, des données récentes soulignent également l'importance du rôle des lipides. En étudiant la fonction de la GTPase Rac1 et de la Scramblase, j ai pu mettre en évidence, au cours de mon doctorat, deux voies de régulation de l'acide phosphatidique (PA) et de la phosphatidylsérine (PS) lors de la libération hormonale dans les cellules neuroendocrines. Dans un premier temps, mes résultats montrent l'existence d'une cascade moléculaire impliquant Scribble, bPix et Rac1 aboutissant à la synthèse de PA au niveau des sites d'exocytose via l'activation de la phospholipase D. Ce phospholipide, en forme de cône, jouerait un rôle dans les étapes tardives en favorisant des courbures de membranes nécessaires à la fusion entre les membranes granulaire et plasmique. Ces données mettent en lumière, pour la première fois, un lien direct entre Rac1 et la fusion membranaire. L'organisation lipidique de la membrane plasmique est naturellement asymétrique et certains phospholipides comme la PS sont concentrés sur le feuillet interne de la membrane plasmique. Or cette asymétrie membranaire est rompue au cours de l'exocytose et la PS est exposée sur la face externe de la membrane plasmique. Au cours de la seconde partie de ma thèse, je me suis intéressée à la régulation et au rôle de ce transport de PS. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence que la protéine scramblase est à l'origine de ce mécanisme. De façon intéressante, j ai pu montrer que l'externalisation de PS n est pas indispensable à l'exocytose des granules per se mais à l'endocytose compensatrice qui lui fait suite.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-298199
Type de ressource : Thèse
