Role of prokinenticins and their receptors in cardiovascular system Rôle des prokinéticines et de leurs récepteurs dans le système cardiovasculaire Néovascularisation GPCR ; prokineticin ; cardiovascular ; cardiomyopathy ; angiogenesis ; fenestration 572.8 616.13 Néovascularisation Thèses et écrits académiques Cellules cardiaques Thèses et écrits académiques Appareil cardiovasculaire Thèses et écrits académiques Animaux de laboratoire Thèses et écrits académiques Les prokinéticines sont des facteurs angiogènic potentiels qui se liant aux récepteurs couplés aux protéines G (PKR1 et PKR2) pour initier leurs effets biologiques. Nous avons montré que le transfert transitoire du gène PKR1 après ligation de l'artère coronaire réduit la mortalité et préserve la fonction du ventricule gauche en favorisant la néovascularisation et protegé des cardiomyocytes. Nous avons montré que des souris transgéniques (TG) surexprimant PKR1 dans le coeur aucune anomalie spontanée dans les cardiomyocytes, mais on observe une augmentation de néovascularization. Cependant des souris TG surexprimant PKR2 dans le coeur ont montré de l'hypertrophie excentrique et la perméabilité vasculaire. Pour la première fois nous avons montré que la balance entre l'activation de la voie de signalisation de PKR1 et de PKR2 pouvait être très importante pour protéger les cardiomyocytes des lésions causées par l'ischémie et/ou d'induire la neovascularisation dans le coeur. Cardiovascular disease is first cause of mortality worldwide. Prokineticins are potent angiogenic factors that bind to two G protein-coupled receptors (PKR1 and PKR2) to initiate their biological effects. We showed that transient PKR1 gene transfer after coronary ligation reduces mortality and preserves left ventricular function by promoting neovascularization and protecting cardiomyocytes. Next we showed that transgenic (TG) mice overexpressing PKR1 in heart exhibit neovascularization without inducing any spontaneous pathology in cardiomyocytes. However TG mice overexpressing PKR2 in heart exhibit eccentric hypertrophy in cardiomyocyte and vascular leakage. As a conclusion, for the first time we have shown that the balance between the activation of PKR1 and PKR2 signaling could be very important to prevent cardiomyocytes from ischemic insult and/or to induce neovascularization in heart. Electronic Thesis or Dissertation Text en France PDF https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2008/URAYAMA_Kyoji_2008.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Urayama Kyoji 1980-01-01T00:00:00 FR 090259084 http://www.theses.fr/2008STR13172 2008STR13172 2008-10-14T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Kurose Hitoshi 138947767 Nebigil-Désaubry Canan 138947694 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570 ddc:610