Rôle du récepteur des androgènes (RA) et du récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes b (PPARb) dans le muscle squelettique chez la souris
Langue Français
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Auteur : Chambon, Céline
Date de soutenance : 21-10-2009

Directeur(s) de thèse : Metzger, Daniel - Chambon, Pierre


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Récepteurs PPAR
Mots-clés :
  • Récepteurs PPAR - Thèses et écrits académiques
  • Hormones stéroides - Thèses et écrits académiques
  • Fibres musculaires - Thèses et écrits académiques
  • Animaux de laboratoire - Thèses et écrits académiques
Résumé : Chez les Mammifères, les muscles squelettiques représentent 55% de la masse corporelle. Leurs propriétés d'excitabilité, de contractilité et d'élasticité leur permettent de générer force et mouvements. Ils possèdent également une fonction métabolique essentielle. Mon travail de thèse se propose de caractériser le rôle de deux récepteurs nucléaires, le récepteur des androgènes (RA) et le récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes b (PPARb) dans ces fonctions contractiles et métaboliques. Pour ce faire, nous avons invalidé sélectivement dans les myocytes du muscle squelettique chez la souris, soit le RA, soit PPARb, à l'aide du système Cre-LoxP. Dans la première partie de ce travail, nous avons démontré que le RA des myocytes relaye les effets anaboliques des androgènes dans les muscles du périnée, mais pas dans ceux des membres. En revanche, nous avons établi que, dans les muscles des membres, il joue un rôle essentiel dans la régulation des capacités contractiles. Dans la deuxième partie de la thèse, nous avons démontré que l'invalidation de PPARb sélectivement dans les myocytes, aussi bien de manière constitutive que spécifiquement à l'âge adulte, induit une conversion de fibres lentes et oxydatives en fibres rapides et glycolytiques. De plus, cette conversion de fibres est associée à une diminution des capacités d'oxydation des acides gras par les muscles et conduit au développement d'une obésité et d'un diabète de type II avec la sédentarité. En conclusion, ces résultats apportent une meilleure compréhension des fonctions musculaires et permettront à long terme le développement de nouvelles thérapies dans le traitement de la perte de masse et de force musculaire, ainsi que dans le traitement des désordres métaboliques.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-298459
Type de ressource : Thèse