Cancer du col de l'utérus : étude de l'oncoprotéine E6 du papillomavirus humain de type 16 et adressage de vecteurs adénoviraux
Langue Français
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Auteur : Boulade-Ladame, Charlotte
Date de soutenance : 07-09-2009

Directeur(s) de thèse : Deryckère, François

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : cancer du col de l'utérus , oncoprotéine E6 , adenovirus , ciblage cellulaire , scFvs , thérapie génique , papillomavirus
Mots-clés :
  • Col de l'utérus - Thèses et écrits académiques
  • Papillomavirus - Thèses et écrits académiques
  • Régulation cellulaire - Thèses et écrits académiques
  • Oncogènes - Thèses et écrits académiques
  • Protéines oncogènes - Thèses et écrits académiques
Résumé : Deuxième cause de mortalité par cancer chez la femme, les carcinomes du col utérin sont associés dans 99 % des cas à une infection par un virus à ADN : le virus du papillome humain (HPV de type 16 et 18 essentiellement). L'effet oncogène des HPV est principalement provoqué par l'intégration des gènes codant deux oncoprotéines virales, E6 et E7, dans le génome de la cellule infectée. Trois axes de recherche principaux ont été explorés lors de mon doctorat. Leur but était : (i) déterminer l'activité biologique de mutants de l'oncoprotéine E6 d'HPV de type 16 (16E6) afin d'établir les relations entre structure et fonctions au niveau cellulaire, (ii) développer des ligands biologiques (scFvs) capables d'inhiber 16E6 dans un contexte cellulaire (iii) générer des vecteurs recombinants ciblant de manière préférentielle les cellules cancéreuses transformées par HPV. Au cours de ce travail nous avons, par des études fonctionnelles, montré que l'auto-association du domaine N-terminal de 16E6 n est pas nécessaire à la dégradation de p53 in vitro et dans les cellules C33A. De plus, cette dégradation peut se faire de manière indépendante de l'ubiquitine ligase E6AP. Nous avons également montré que des fragments d'anticorps (scFvs) interagissant avec l'extrémité N-terminale de 16E6 bloquent la dégradation de p53 in vitro et induisent une mort cellulaire spécifique des cellules HPV positives. Parallèlement à ce projet, nous avons produit des vecteurs adénoviraux pseudotypés ciblant de manière préférentielle les cellules HPV positives. Le développement de mutants de 16E6 inhibant les activités de l'oncoprotéine ainsi que de scFvs anti-16E6 pourrait conduire à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant de détruire de manière ciblée les cellules tumorales du col de l'utérus.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-298479
Type de ressource : Thèse