Étude des propriétés anti-cancéreuses des Lupulones, micro constituants spécifiques du houblon : aspects cellulaires et physiologiques
Langue Français
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Auteur : Lamy, Virginie
Date de soutenance : 29-10-2009
Directeur(s) de thèse : Raul, Francis
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Houblon
Mots-clés :
- Houblon
- Thèses et écrits académiques
- Anticancéreux
- Thèses et écrits académiques
- Côlon
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le cancer colorectal est le deuxième cancer en termes de morbidité après celui du poumon tous sexes confondus. Les acides amers du houblon, les humulones et les lupulones, sont présents dans les glandes de lupulines de la plante. Les humulones possèdent des propriétés chimiopréventives alors que les propriétés biologiques des lupulones sont peu connues. Nous avons étudié les mécanismes d'induction de la mort cellulaire par les lupulones au niveau des cellules cancéreuses coliques humaines SW480 et SW620 ainsi que leurs éventuelles propriétés anti-cancéreuses au niveau d'un modèle de cancérogenèse colorectale expérimentale chez le rat. Pour les cellules SW480, sensibles au ligand TRAIL, les lupulones activent les récepteurs de mort à TRAIL, DR4 et DR5, initiant les voies extrinsèque et intrinsèque conduisant à l'apoptose. De plus, les cellules activent une réponse de survie cellulaire par la voie ERK et par la p53. A l'opposé, pour les cellules métastatiques SW620, résistantes à TRAIL, les lupulones inhibent cette résistance en activant principalement la voie MAPK, p38, induisant l'activation de DR4 et DR5, initiant la voie extrinsèque et donc l'apoptose. P38 active la p53, qui va maintenir la réponse apoptotique. Les cellules SW620 activent également NF-kappaB, pouvant expliquer la stabilisation de la mitochondrie. Pour le modèle pré-clinique chez le rat, les lupulones (0,8 ou 4 mg/kg) induisent une diminution du nombre de polypes intermédiaires de même que du nombre de tumeurs primaires. Les lupulones présentent d'intéressantes propriétés anti-cancéreuses traduisant son haut potentiel comme agent chimiopréventif contre le cancer colorectal.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-298579
Type de ressource : Thèse
