Analyse du rôle du facteur Ikaros dans la répression du gène cible de Notch, Hes-1, au cours de la différenciation des lymphocytes T Role of Ikaros in repressing the Notch target gene Hes-1 during T cell differentiation hématopoïèse Ikaros Notch répression lymphocytes T Pas de mots clés en anglais 572.8 571.96 Lymphocytes Thèses et écrits académiques Cellules T Thèses et écrits académiques Récepteurs cellulaires Thèses et écrits académiques Facteurs de transcription Thèses et écrits académiques Épigénétique Thèses et écrits académiques Hématopoïèse Thèses et écrits académiques Répresseurs Thèses et écrits académiques Souris de laboratoire Thèses et écrits académiques Les protéines Ikaros et Notch ont toutes deux été impliquées de façon indépendante dans le développement de lymphomes T chez l'homme et la souris. Chez les souris portant une mutation pour Ikaros, le développement de lymphomes T est toujours associé à une surexpression précoce de la voie Notch dans les thymocytes. Ikaros et de RBP-Jk reconnaissent des séquences in vivo dans des cellules DN, suggérant une fixation séquentielle des deux facteurs au cours de la transition DN3-DN4. Au niveau chromatinien, les cellules DP IkL/L'présentent une altération des modifications répressives d'histones au niveau du promoteur Hes-1. Ces résultats suggèrent que la compétition entre Ikaros et RBP-Jk semble être un mécanisme central de la régulation des gènes dans les cellules T. L'extinction des gènes cibles de Notch par Ikaros est nécessaire à la différenciation des thymocytes et la dérégulation de ce mécanisme pourrait être l'une des causes du développement de leucémies T en l'absence d'Ikaros. Ikaros and Notch have been found independently to be involved in T lymphogenesis in mouse and man. In mice bearing a hypomorphic mutation in Ikaros, T lymphoma development is associated with early Notch target gene overexpression in thymocytes. Ikaros and RBP-Jk bind to Hes-1 promoter sequences in vitro in a specific and mutually exclusive manner. Both proteins recognise regions containing those Hes-1 promoter sequences in vivo in DN cells, suggesting the sequential binding of both factors during the DN3-DN4 transition. At the chromatin level, IkL/L DP cells lack repressive histone modifications at the Hes-1 promoter. To conclude, these results suggest that competition between Ikaros and RBP-Jk may be a central mechanism in regulating T cell genes. Notch target gene silencing by Ikaros is essential to thymocyte differentiation and deregulation in this mechanism could in absence of Ikaros cause T leukemic development. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/KLEINMANN_Eva_2007.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Kleinmann Eva 1979-01-01T00:00:00 FR 091461642 http://www.theses.fr/2007STR13114 2007STR13114 2007-12-03T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Kastner Philippe 069126003 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570