Maintien de la latence du VIH-1 : implications des facteurs CTIP2 et LSD1
Langue Français
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Auteur : Redel, Laetitia
Date de soutenance : 12-10-2009

Directeur(s) de thèse : Aunis, Dominique - Rohr, Olivier


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : VIH-1 , transcription , CTIP2 , LSD1 , chromatine
Mots-clés :
  • VIH (virus) - Thèses et écrits académiques
  • Protéines virales - Thèses et écrits académiques
  • Transcription génétique - Thèses et écrits académiques
  • Histones - Thèses et écrits académiques
  • Hétérochromatine - Thèses et écrits académiques
Résumé : L'expression du VIH-1 est contrôlée par de nombreux phénomènes très complexes. Une étude de notre laboratoire a pu montrer l'importance du cofacteur transcriptionnel CTIP2 dans le maintien de la latence du VIH-1 dans les cellules microgliales. En effet, CTIP2 recrute un complexe enzymatique comprenant HDAC1 et 2 et SUV39H1, afin de condenser la chromatine qui sera alors transcriptionnellement inactive. Dans un premier temps, j ai mis en évidence l'effet répresseur de LSD1 sur la transcription virale dans les cellules microgliales. J ai également pu démontrer que le recrutement de LSD1 sur le promoteur viral est associé à hSET1, une histone méthyltransférase, induisant alors la triméthylation de la lysine 4 de l'histone H3. J ai pu également mettre en lumière que le recrutement de LSD1 est nécessaire à l'association de CTIP2 au promoteur viral. Ainsi, CTIP2 et LSD1 coopèrent dans la répression de la transcription virale dans les cellules microgliales. Dans la seconde partie de ma thèse, j ai étudié l'influence du cofacteur transcriptionnel CTIP2 sur la transcription virale dans les lymphocytes T CD4+. CTIP2 facilite la transactivation médiée par Tat. Dans ce cadre, ainsi que suite à une activation de la transcription par le PMA, CTIP2 est recruté sur le promoteur viral de manière concomitante avec HDAC2, SUV39H1 et HP1g. Ici, le recrutement de ces enzymes ne conduit pas à la formation d'un environnement hétérochromatinien mais à l'activation de la transcription virale. Ainsi, mes travaux ont pu mettre en évidence la dualité de CTIP2 qui est un répresseur du VIH-1 dans les cellules microgliales infectées de manière latente et un activateur du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ infectés de manière productive.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-298909
Type de ressource : Thèse