Modulations de l'expression des gènes cérébraux induits par le gamma hydroxybutyrate (GHB)
Langue Français
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Auteur : Klein, Christian
Date de soutenance : 19-10-2009

Directeur(s) de thèse : Maitre, Michel

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Hydroxy-4 butyrate de sodium
Mots-clés :
  • Hydroxy-4 butyrate de sodium - Thèses et écrits académiques
  • Neurotransmetteurs - Thèses et écrits académiques
  • Expression génique - Thèses et écrits académiques
  • Histones - Thèses et écrits académiques
  • Synapses - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le gamma-hydroxybutyrate (GHB) est un composé endogène du système nerveux central, utilisé comme médiateur par des circuits neuronaux GABAergiques. L'administration de gamma-hydoxybutyrate par voie systémique augmente les concentrations de cette substance dans le cerveau et potentialise le système GABA, induisant une anesthésie, un sommeil proche du sommeil physiologique et une anxiolyse. Dans notre travail, nous avons montré en outre que le GHB, apparenté structurellement au phénylbutyrate et au valproate, induisait in vivo une hyperacétylation des histones H3 cérébrales en inhibant les HDAC cérébrales. Cette hyeracétylation est distribuée de façon hétérogène dans le cerveau. Nous avons démontré que ces modifications épigénétiques entrainaient la modification de l'expression de plus de 200 gènes dans l'hippocampe et le cortex frontal de rat traités au GHB de façon aigue. Parmi ces gènes, plusieurs codent pour des récepteurs, canaux ioniques, facteurs de transcription et de régulation de l'apoptose et de certains signaux de transduction. Mais aussi, certaines métalloprotéinases sont induites, comme la néprilysine cérébrale qui participe à la destruction des peptides béta amyloïdes. L'administration chronique per os de GHB chez des animaux transgéniques APPSWE s'accompagne d'une augmentation de l'élimination des plaques séniles avec préservation des performances mnésiques de l'animal, par comparaison avec des animaux non traités.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299029
Type de ressource : Thèse