Rôle cardioprotecteur de l'insuline dans l'intoxication aiguë à la digoxine : étude in vivo et mécanisme d'action cellulaire
Langue Français
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Auteur : Oubaassine, Rachid
Date de soutenance : 28-10-2009

Directeur(s) de thèse : Kessler, Laurence - Frossard, Nelly

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Physiologie et biologie des organismes, populations, interactions
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Intoxication aiguë
Mots-clés :
  • Intoxication aiguë - Thèses et écrits académiques
  • Insuline - Thèses et écrits académiques
  • Coeur - Thèses et écrits académiques
  • Digoxine - Thèses et écrits académiques
  • Pompe à sodium - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le rapport d'une observation clinique d'une patiente admise en réanimation après auto-injection d'insuline et de digoxine, chez qui la correction de l'hypoglycémie a permis une évolution favorable sans complication, nous a amené à suggérer le rôle bénéfique d'une perfusion d'insuline-glucose lors d'une intoxication aiguë à la digoxine. Bien que l'utilisation de l'insuline dans la prise en charge de pathologies cardiaques graves soit évoquée dans la littérature, à ce jour aucune étude expérimentale n a évalué l'effet d'une perfusion d'insuline-glucose lors d'une intoxication aiguë à la digoxine. Ainsi, au cours de ce travail, nous nous sommes d'abord intéressés à la mise en évidence de l'effet cardioprotecteur de l'insuline-glucose lors de cette intoxication chez le rat, puis à l'identification des mécanismes d'actions aux niveaux cellulaires. L'étude de l'effet d'un clamp euglycémique/hyperinsulinique, en pré- et post-traitement d'une intoxication aiguë à la digoxine chez le rat, a permis d'en observer l'effet protecteur. Il s'agissait d'une augmentation de la durée de survie ainsi qu un retard dans l'apparition des troubles du rythme à l'origine du décès. Les études cellulaires réalisées sur la pompe isolée et sur les cardiomyocytes de rats ont permis de confirmer le rôle cardioprotecteur obtenu in vivo. L'insuline prévenait l'entrée en apoptose induite par la digoxine et l'étude des interactions moléculaires a montré que cet effet s'exerce par une action directe sur la pompe Na,K-ATPase en se liant aux sous-unités a et b de l'enzyme. Ces données ouvrent la voie vers de nouvelles actions possibles de l'insuline dans la cardioprotection face à des agents arythmogènes.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299209
Type de ressource : Thèse