Contribution à l'étude du rôle de l'apolipoprotéine E et de la protéine de jonction claudine 1 comme nouvelles cibles thérapeutiques au cours de l'infection par le virus de l'hépatite C
Langue Français
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Auteur : Krieger, Sophie
Date de soutenance : 17-12-2009

Directeur(s) de thèse : Schuster, Catherine - Baumert, Thomas


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : apolipoprotéine E , assemblage , claudin1 , entrée virale , inhibiteur d'entrée , métabolisme lipidique , virus de l'hépatite C
Mots-clés :
  • Virus de l'hépatite C - Thèses et écrits académiques
  • Apolipoprotéine E - Thèses et écrits académiques
  • Protéines recombinées - Thèses et écrits académiques
  • Protéines virales - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le virus de l'hépatite C (VHC) infecte 3% de la population mondiale et est responsable d'hépatite chroniques et de cancer du foie. C est un problème majeur de santé publique, qui ne peut se résoudre qu en recherchant de nouvelles solutions thérapeutiques. Deux étapes-clés du cycle viral ont été étudié durant ma thèse: l'entrée et l'assemblage/sécrétion. L'entrée du virus dans la cellule hôte fait intervenir différents récepteurs cellulaires dont les protéines de jonction, claudin1 (CLDN1). Nous avons produits des anticorps anti-CLDN1 pour étudier le rôle de cette protéine dans l'entrée virale en comparaison aux récepteurs CD81 et SRB1. Nous avons montré que l'entrée du VHC implique une coopération étroite entre les récepteurs cellulaires SR-BI, CD81 et CLDN1, avant l'internalisation du virus et que les anticorps anti-CLDN1 produits étaient capables d'inhiber l'entrée virale et donc l'infection. De tels anticorps pourraient constituer des inhibiteurs d'entrée virale utilisables à des fins thérapeutiques. L'assemblage et la sécrétion des virions sont étroitement liés au processus de maturation et de sécrétion des VLDL. Nous avons montré que la protéine hépatique, apolipoprotéine E (apoE), interagissait avec la protéine virale NS5A et que cette protéine est un facteur nécessaire à la production des particules infectieuses. De plus, nos expériences suggèrent qu'apoE serait impliquée dans l'assemblage et la sécrétion des particules virales VHC. Ainsi, des molécules thérapeutiques visant apoE pourraient être bénéfiques pour lutter contre l'hépatite C. L'ensemble de mes travaux montrent que de nouvelles cibles thérapeutiques peuvent être envisagées dans la lutte contre le VHC.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299379
Type de ressource : Thèse