Mécanismes physiopathologiques de la myopathie myotubulaire chez les souris déficientes en myotubularin
Langue Anglais
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Auteur : Al-Qusairi, Lama
Date de soutenance : 30-01-2010

Directeur(s) de thèse : Mandel, Jean-Louis - Laporte, Jocelyn

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Expression génique
Mots-clés :
  • Expression génique - Thèses et écrits académiques
  • Muscles - Thèses et écrits académiques
  • Phosphatases - Thèses et écrits académiques
  • Souris transgéniques - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le but de celle étude est d'identifier les mécanismes moléculaircs liés à la pathogenèse de XLMTM. Pour cela. nous avons analysé le transcriptome de muscles squelettiques déficients en MTM 1 et trouvé plusieurs voies cellulaires dérégulées. Parmi lesquelles. la voie de l'homéostasie calcique. En prenant en compte que la faiblesse musculaire est très sévère dans les souris KO-MTM 1 et que la protéine MTM 1 surexprimée dans les muscles squclettiques est associée au triad, J'ai focalisé mes études sur les gènes impliqués dans l'homéostasie calcique. En utilisant de Q-PCR et WB, j'ai identifié plusieurs dérégulations dans cette voie. Nous avons donc, mesuré le transit de calcium intracellulaire dans les fibres musculaires de control et de souris KO-MTM 1. Le pic de transit calcique était largement réduit dans les fibres musculaires déficientes en MTM 1. Ce qui suggère un défaut du couplage E-C dû à une altération de relâchement calcique de réticulum sarcoplasmic qui pourrait être à l'origine de faiblesse musculaire de souris KO-MTM l. J'ai également analysé le triad du muscle squelettique et trouvé des altérations ultrastructurales qui peuvent contribuer au couplage E-C. Ces résultats ensemble améliorent notre compréhension du mécanisme pathologiques de XLMTM.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299439
Type de ressource : Thèse