Etude des mécanismes moléculaires de la sécrétion du TNF-alpha, cytokine clé de l'inflammation
Langue Français
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Auteur : Tabaka-Moreira, Helena
Date de soutenance : 02-07-2009
Directeur(s) de thèse : Muller, Christian D.
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Pharmacologie - Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : TNF (cytokines)
Mots-clés :
- TNF (cytokines)
- Thèses et écrits académiques
- Inflammation
- Thèses et écrits académiques
- Cytologie
- Thèses et écrits académiques
- Fluorescence
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le TNF-a est une cytokine pro inflammatoire identifiée comme le médiateur clé de nombreuses maladies chroniques. Sa neutralisation est bénéfique dans la plupart de ces maladies, comme l'atteste l'efficacité des thérapies basées sur l'inhibition du TNF-a . Néanmoins, ces traitements ne sont pas efficaces chez tous les patients et leur potentiel thérapeutique est limité par de nombreux effets secondaires. Ainsi, il reste important de rechercher de nouvelles familles des molécules capables de bloquer la sécrétion du TNF-a .Le TNF- a est synthétisé sous forme d'un précurseur associé à la membrane plasmique (pro-TNF-a) et libéré sous forme soluble suite au clivage protéolytique. A ce jour, une seule protéase a été décrite comme responsable de ce fait : la TACE (TNF- a Converting Enzyme). Dans ce travail, nous avons démontré la présence, en surface des cellules THP-1 et des monocytes humains, d'une activité protéolytique constitutive capable de cliver le pro-TNF-a . La détection de la TACE en surface de ces cellules nous a confirmé, que cette activité catalytique lui est due en partie car les études menées à l'aide de nouvelles molécules suggèrent fortement la présence d'une autre protéase dans ce clivage. Il semblerait que cette protéase ait un rôle prédominant dans la libération du TNF- a par les cellules THP-1, alors que dans les monocytes humains la TACE jouerait cette fonction. Ainsi, nous avons identifié une nouvelle activité catalytique, différente de la TACE classique et responsable de la libération du TNF- a par les THP-1. Cependant, des études supplémentaires seront nécessaires afin de d'identifier cette nouvelle enzyme.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-299539
Type de ressource : Thèse
