Synthèse de nouveaux a-nucléophiles et évaluation de leur activité hydrolytique : application à la dégradation de neurotoxiques organophosphorés
Langue Français
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Auteur : Saint-André, Géraldine
Date de soutenance : 30-10-2009
Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Mots-clés libres : organophosphorés , neurotoxiques , décontamination , α-nucléophiles , empreintes moléculaires
Mots-clés :
- Insecticides organophosphorés
- Thèses et écrits académiques
- Relations structure-activité
- Thèses et écrits académiques
- Impression moléculaire
- Thèses et écrits académiques
- Neurotoxicologie
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les neurotoxiques organophosphorés sont des inhibiteurs irréversibles de l'acétylcholinestérase (AChE). Ils agissent en se liant de manière covalente au niveau du centre actif de l'enzyme qui ne peut plus de ce fait hydrolyser l'acétylcholine. Le neurotransmetteur s'accumule dans les synapses conduisant à une paralysie du système neuromusculaire pouvant provoquer la mort par insuffisance respiratoire. L'utilisation potentiel de ces neurotoxiques à des fins militaires ou terroristes reste encore aujourd hui une menace importante. Notre travail de recherche, qui a consisté à mettre au point de nouveaux systèmes de décontamination, s'est divisé en deux axes : Identification de nouveaux composés susceptibles de dégrader les neurotoxiques organophosphorés de la famille des agents V. Développement d'empreintes moléculaires à activité organophosphonothioase. Dans un premier temps nous avons mis au point un test analytique par CLHP pour la détection d'activité organophosphonothioase que ce soit pour des agents chimiques ou pour des empreintes moléculaires. Celui ci nous a permis de cribler une soixantaine d'a-nucléophiles dont neufs se sont montrés particulièrement réactifs. Des études cinétiques plus approfondies ont permis d'identifier de nouvelles structures susceptibles d'être utilisées comme agents détoxifiants (oximes, amidoximes). Une autre étude a également montré que certains de ces composés étaient de bons réactivateurs de l'AChE inhibée par le VX.En parallèle nous avons développé l'utilisation des empreintes moléculaires comme épurateurs catalytiques. Cette stratégie consiste à imaginer et synthétiser des templates polymérisables possédant une entité nucléophile et un analogue de l'agent V (PhX) à hydrolyser. Plusieurs approches ont été envisagées mais les synthèses souvent difficiles du fait de la complexité des templates n ont pu aboutir à l'obtention d'empreintes moléculaires.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-299549
Type de ressource : Thèse
