Les protéines Lsb3 et Lsb4 : une connexion entre la machinerie de l'actine et le trafic au niveau des corps multivésiculaires chez S. cerevisiae
Langue Français
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Auteur : Dalibard, Vincent
Date de soutenance : 18-12-2009
Directeur(s) de thèse : Mirey, Gladys
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Actine
Mots-clés :
- Actine
- Thèses et écrits académiques
- Protéines du cytosquelette
- Thèses et écrits académiques
- Saccharomyces cerevisiae
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'actine est une protéine très abondante dans les cellules eucaryotes. Cette protéine globulaire (actine G) est capable de polymériser pour générer des micro-filaments (actine F) auxquels s'associent de nombreuses protéines modulant sa dynamique. Cet ensemble forme le cytosquelette d'actine et est impliqué dans le contrôle de multiples fonctions cellulaires. Le complexe protéique ARP2/3 permet la nucléation des micro-filaments branchés, retrouvés au niveau des patchs d'actine chez la levure Saccharomyces cerevisiae. L'activation du complexe ARP2/3 dépend des protéines de la famille WASP/SCAR. Dans le cadre de ma thèse, je me suis intéressé, chez la levure, aux protéines Lsb3 et Lsb4 (aussi nommée Ysc84), qui interagissent avec Las17, seul représentant de la famille WASP/SCAR. Les protéines Lsb3 et Lsb4 interagissent via leur domaine SH3 avec la protéine Las17 et via leur domaine YAB (Ysc84 Actin Binding) avec les filaments d'actine. Il a été montré récemment qu'elles jouent un rôle au niveau de l'assemblage des filaments d'actine et de l'internalisation, à la membrane plasmique, lors de l'endocytose. Au cours de ma thèse, mes travaux ont permis de montrer que Lsb3 et Lsb4 interviennent dans une autre voie du trafic intracellulaire : la voie VPS. Cette voie permet de trier et de diriger les protéines néo-synthétisées de l'appareil de Golgi vers la vacuole en passant par les MVBs (Muti Vesicular Bodies). La voie VPS nécessite une internalisation des protéines ubiquitinées dans les vésicules internes du MVB. Nous avons montré que Lsb3 et Lsb4 étaient impliquées dans ce processus d'internalisation. Nous avons tout d'abord montré que Lsb3 interagissait avec Ent5, une protéine déjà connue pour être impliquée dans ce mécanisme. Nous avons également pu montrer que, dans les cellules où les gènes LSB3 ou LSB4 sont délétés, des cargos spécifiques de la voie VPS ne sont pas internalisés dans les vésicules du MVB. Mon travail de thèse a ainsi mis en évidence le rôle de protéines du cytosquelette d'actine dans une étape du trafic intracellulaire où à ce jour, il n a été démontré aucun rôle de l'actine. Il existerait donc un complexe, comprenant Lsb3, Lsb4, Ent3 et Ent5, permettant l'invagination au niveau du MVB.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-299609
Type de ressource : Thèse
