Dérégulation du transcriptôme musculaire et analyse des mécanismes physio-pathologiques lors de la sclérose latérale amyotrophique
Langue Français
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Auteur : Halter, Benoît
Date de soutenance : 01-01-2009

Directeur(s) de thèse : Larmet, Yves

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique
Mots-clés :
  • Sclérose latérale amyotrophique - Thèses et écrits académiques
  • Transcription génétique - Thèses et écrits académiques
  • Maladies - Thèses et écrits académiques
Résumé : La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative létale caractérisée par la mort des motoneurones et une atrophie musculaire. La majorité des cas sont sporadiques, mais il existe aussi des formes familiales dues à des mutations du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), qui ont permis la création de modèles animaux développant une forme expérimentale de SLA. Plusieurs équipes ont impliqué le muscle dans le processus pathologique. Nous avons donc entrepris une étude afin d'explorer les modifications du transcriptôme musculaire lors de la SLA. Cette étude a généré une signature transcriptionnelle pouvant servir de base à un test clinique et une liste de gènes d'intérêt. En premier lieu, Rad en raison de la précocité de son expression et de l'intensité de sa régulation comparée aux animaux sains. Nous avons pour la première fois décrit des mécanismes de régulation de ce gène et les phénomènes responsables de son induction. (observations confirmées chez les patients). Par ailleurs, la SLA est associée à un hypermétabolisme qui, une fois compensé, augmente la survie des animaux. Pour mieux comprendre cet hypermétabolisme, nous avons étudié un second gène : la stéaroyl-coenzyme-A désaturase 1 (SCD1), enzyme clé de la biosynthèse des acides gras. La SCD1 est spécifiquement réprimée dans le muscle SLA et son invalidation est connue pour déclencher un hypermétabolisme. Ainsi, on peut espérer avoir identifié une des causes de l'hypermétabolisme associé à la SLA. Mon travail a donc permis de déchiffrr la signature du transcriptôme musculaire lors de la SLA et d'en dégager des cibles d'intérêt pour la compréhension fondamentale de la pathologie.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299639
Type de ressource : Thèse