Implication de LRP1 dans l'athérosclérose et la calcification vasculaire
Langue Français
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Auteur : Woldt, Estelle
Date de soutenance : 29-10-2009

Directeur(s) de thèse : Boucher, Philippe

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : athérosclérose , LRP1 , PPAR gamma , signalisation de l'IGF-1
Mots-clés :
  • Athérosclérose - Thèses et écrits académiques
  • Calcification - Thèses et écrits académiques
  • Lipoprotéines - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
Résumé : La calcification vasculaire est une complication de l'athérosclérose, cependant les mécanismes moléculaires de ce processus sont encore inconnus. Nous avons constaté que PPARg et LRP1 interagissent fonctionnellement pour contrôler la transformation des cellules musculaires lisse (CML) en cellules cartilagineuses. L'inactivation de LRP1 dans le muscle lisse perturbe l'export du cholestérol et accélère la formation de la plaque d'athérome, cet effet est atténué par la rosiglitazone, un agoniste de PPARg. L'inactivation de l'expression de PPARg dans les CML'induit la formation de cartilage dans la média vasculaire. Cependant de façon étonnante l'absence de LRP1 dans les CML'contrecarre cet effet. En effet, la présence de LRP1 est nécessaire à l'expression de Wnt5a et à la capture et la translocation nucléaire de SPARC, ce qui induit l'expression de Sox9 et de Cart1 et le programme de différenciation chondrocytaire. En revanche, PPARg induit l'expression de l'antagoniste de Wnt5a, sFRP2, ainsi la présence de LRP1 et de PPARg dans les CML'bloque le processus de calcification. PPARg et LRP1 contrôlent le remodelage vasculaire en régulant l'état de différenciation des CML. De plus, nous avons constaté que la présence de LRP1 est nécessaire pour activer la cascade de signalisation ShcA/Grb2/Ras/Er1-2 et progresser dans le cycle cellulaire en réponse à l'IGF1, un facteur impliqué dans le développement de l'athérosclérose. Quand LRP1 est absent, c est Akt/mTOR qui est hyperactivé en réponse à l'IGF1. Ceci montre que LRP1 oriente la voie de l'IGF1 vers la prolifération et la détourne de la différenciation cellulaire. Ainsi LRP1 en contrôlant la cascade de signalisation de l'IGF-1 semble être capable de protéger contre l'accumulation de cellules spumeuses dans la paroi vasculaire.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299749
Type de ressource : Thèse