Aldolisation intramoléculaire directe organocatalysée par les guanidines et application à la synthèse totale de la Nigellamine A
Langue Français
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Auteur : Ghobril, Cynthia
Date de soutenance : 05-11-2009

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain - Mioskowski, Charles

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : réaction d'aldolisation , organocatalyse , cétoaldéhydes , guanidines , synthèse totale de produits naturels , résolution cinétique d'amines , Nigellamine A
Mots-clés :
  • Aldolisation - Thèses et écrits académiques
  • Catalyse asymétrique - Thèses et écrits académiques
  • Chiralité - Thèses et écrits académiques
Résumé : L'organocatalyse est largement reconnue aujourd hui comme étant une des plus importantes branches de la synthèse asymétrique, avec la catalyse enzymatique et métallique. Ainsi, dans le cadre de la synthèse totale de la Nigellamine A dont la rétrosynthèse repose sur une étape clé, l'aldolisation intramoléculaire directe d'un cétoaldéhyde acyclique fonctionnalisé, nous nous sommes intéressés à l'organocatalyse pour le développement d'une méthode de cyclisation chimiosélective afin d'accéder au cétol désiré. Ainsi, une première partie des travaux repose sur le développement et l'utilisation des guanidines comme organocatalyseurs dans la réaction d'aldolisation intramoléculaire directe. Une étude systématique et conséquente a permis de mettre au point une nouvelle méthodologie permettant d'obtenir des cétols à partir de cétoaldéhydes avec une excellente chimiosélectivité et de très bons rendements. Dans une deuxième partie, nous avons appliqué la méthodologie à la synthèse totale de la Nigellamine A, une molécule présentant des propriétés hypolipidémiques intéressantes. La cyclisation n a pas été aussi chimiosélective et la purification du cétol obtenu par chromatographie sur gel de silice a posé problème et reste à optimiser. En parallèle, nous avons également utilisé les guanidines chirales comme catalyseurs d'acétylation énantiosélective, pour la résolution cinétique d'amines. Finalement, la dernière partie aborde une nouvelle méthodologie mise au point pour la synthèse de buténolides a-alkylés, composés communs de nombreux produits naturels importants et son application à la synthèse totale du (+)-Ancepsenolide.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-299909
Type de ressource : Thèse