La nitrotyrosination de l'a-tubuline affecte la croissance cellulaire et est régulée par TTLL12
Langue Anglais
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Auteur : Deshpande, Amit
Date de soutenance : 14-12-2009
Directeur(s) de thèse : Wasylyk, Bohdan
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : cancer de la prostate , ELISA
Mots-clés :
- Cellules cancéreuses
- Thèses et écrits académiques
- Tubuline
- Thèses et écrits académiques
- Tyrosine
- Thèses et écrits académiques
- Microtubules
- Thèses et écrits académiques
- Cytosquelette
- Thèses et écrits académiques
- Ligases
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les microtubules sont un élément important du cytosquelette et de réaliser une variété de fonctions essentielles. La diversité fonctionnelle des microtubules provient de différentes diverses - et-tubuline isotypes qui sont exprimés dans la cellule, et une vaste gamme de réversibles modifications post-traductionnelles. tyrosination Tubulin est l'un de ces modifications exécutées par la tubuline tyrosine ligase (TTL). TTL'est le membre fondateur du 14 tyrosine ligase membres tubuline comme (TTLL) de la famille. Wasylyk laboratoire a trouvé TTLL12 être exprimés de manière différentielle dans la tête et du cou et le cancer de la prostate. L'analyse fonctionnelle sur TTLL12 révélé qu'il peut réguler nitrotyrosination tubuline. Nitrotyrosine - un analogue structural de la tyrosine est présent dans les cellules dans des conditions pathologiques et est incorporé sur le a-tubuline ce qui entrave le fonctionnement normal des microtubules. nitrotyrosination Tubulin est préjudiciable à la croissance des cellules. Nous montrons que la surexpression de TTLL12 conduit à diminuer en a-tubuline nitrotyrosination et vice versa. Nous montrons que nitrotyrosination a-tubuline affecte la croissance cellulaire dans les A549 et cellules HEp-2. On voit aussi que TTLL12 peut modifier a-tubuline nitrotyrosination et affecter la croissance des cellules Hep-2 et des cellules DU145. Ainsi TTLL12 pourrait jouer un rôle important dans la régulation de la croissance cellulaire ou la survie des cellules dans les tumeurs avec des niveaux accrus de nitrotyrosine. Nous avons développé une analyse à haut débit de trouver des composés qui peuvent augmenter nitrotyrosination tubuline par TTLL12, TTL'ou d'autres mécanismes. Le criblage d'une bibliothèque de 10000 composés donné lieu à deux tubes potentiels qui ont augmenté nitrotyrosination tubuline. Des études plus approfondies de ces visites sur la croissance cellulaire en présence de nitrotyrosine et mécanisme d'action est en cours.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-300049
Type de ressource : Thèse
