Originalités structurales et fonctionnelles du système d'aspartylation mitochondrial humain
Langue Français
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Auteur : Messmer, Marie
Date de soutenance : 19-11-2008

Directeur(s) de thèse : Florentz, Catherine

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ARNt , aminoacyl-ARNt synthétase , mitochondrie , synthèse protéique , épissage , pathologie mitochondriale , adressage mitochondrial
Mots-clés :
  • Aminoacyl-ARNt synthétases - Thèses et écrits académiques
  • Mitochondries - Thèses et écrits académiques
Résumé : Cette thèse s'inscrit dans l'étude structurale et fonctionnelle du système d'aspartylation mitochondrial humain et des impacts moléculaires de mutations pathologiques ciblant l'ARNtAsp et l'AspRS mt humains. Dans une première partie, la structure en solution de l'ARNtAsp mt humain a été établie à l'aide de sondes structurales et a permis de définir le réseau d'interactions tertiaires sous-jacent à sa structure 3D et de montrer que la mutation pathologique A7526G (A9G) affecte l'interaction triple 9-[12-23] entraînant aussi une perte de l'efficacité d'aspartylation par l'AspRS mt humaine. Dans une deuxième partie, l'inhibition de l'activité de l'AspRS mt humaine de type procaryote par des analogues d'adénylate a été étudiée et a montré que cette enzyme est plus fortement inhibée par ces molécules que les AspRS bactériennes. La troisième partie est dédiée au premier produit d'épissage alternatif de l'AspRS mt humaine. Malheureusement, les nombreuses tentatives entreprises de sur-expression de cette protéine sont restées infructueuses. Plusieurs hypothèses de gain ou de perte de fonctions du variant d'épissage par rapport à l'AspRS mt native sont proposées. Enfin, dans la dernière partie, nous avons montré qu une mutation pathologique (S45G) localisée dans le signal d'adressage mt théorique de l'AspRS affecte sa maturation. Cette étude a aussi montré la relocalisation de l'AspRS au niveau de la membrane mt interne. Ces travaux ouvrent de nombreuses nouvelles perspectives tant pour la caractérisation des relations structure/fonction des systèmes d'aminoacylation mt humains in vitro, que pour la connaissance de ces systèmes in vivo, en lien ou non avec des pathologies.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-300159
Type de ressource : Thèse