Etude structurale du complexe des récepteurs nucléaires RXR/VDR liés à l'ADN
Langue Anglais
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Auteur : Orlov, Igor
Date de soutenance : 19-05-2010

Directeur(s) de thèse : Moras, Dino - Klaholz, Bruno

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Récepteurs nucléaires (biochimie)
Mots-clés :
  • Récepteurs nucléaires (biochimie) - Thèses et écrits académiques
  • Expression génique - Thèses et écrits académiques
  • Structure cristalline (solides) - Thèses et écrits académiques
  • Modélisation tridimensionnelle - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les récepteurs nucléaires sont une classe de protéines qui régulent l'expression de gènes spécifiques de manière à contrôler des processus moléculaires impliqués dans le développement, l'homéostasie et le métabolisme. Ces protéines ont la capacité de se lier directement à l'ADN qui est unique en comparaison avec d'autres classes de molécules réceptrices, et en présence du ligand ils régulent l'expression des gènes adjacents à la région promotrice. Nous avons utilisé la cryo-microscopie électronique de particules isolées (cryo-ME) afin d'étudier l'architecture d'un ensemble représentatif des récepteurs nucléaires avec l'ADN. Nous avons déterminé la structure du complexe VDR-RXR des récepteurs nucléaires sur un fragment d'ADN court (20 paires de base) dans des conditions cryo à une résolution de 10-12°A. La structure du complexe révèle que hétéro dimère LBD est une unité assez rigide et stable au sein du complexe même en présence de DBDs et l'ADN. Notamment, la structure du complexe RXR / VDR avec l'ADN montre que hélice H12 de transactivation et le site de liaison du co-activateur VDR pointe vers la direction 3 'et side-on à l'ADN (en face de la DBDs), suggérant que les co-activateur agit en aval de l'élément de réponse NR. Ceci est cohérent avec l'idée que les récepteurs nucléaires auxquels l'ADN est lié maintiennent l'helice H12 de trans-activation accessible pour le recrutement de la chromatine, la modification de co-régulateur de protéines qui agissent sur la région nucléosome assortis de l'ADN en aval.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-300189
Type de ressource : Thèse