Étude des mécanismes régulateurs de l'apoptose lympho-monocytaire induite par le choc septique chez l'Homme : rôle de la protéine C activée
Langue Français
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Auteur : Bilbault, Pascal
Date de soutenance : 22-09-2010

Directeur(s) de thèse : Oudet, Pierre - Schneider, Francis


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : choc sceptique , protéine C , transcriptome , Bcl-2
Mots-clés :
  • Apoptose - Thèses et écrits académiques
  • Protéine C - Thèses et écrits académiques
  • Choc septique - Thèses et écrits académiques
  • Marqueurs biologiques - Thèses et écrits académiques
Résumé : La physiopathologie du choc septique (CS) reste imparfaitement connue. La protéine C activée (PCa) réduit la mortalité par ses propriétés anticoagulantes, mais elle semble aussi moduler l'expression in vitro de gènes codant pour des molécules pro-inflammatoires ou anti-apoptotiques (Bcl-2). L'objectif était l'étude, in vivo, des mécanismes impliqués dans l'apoptose lympho-monocytaire de patients à la phase aigue du CS et l'action potentielle de la PCa. Nous avons quantifié en temps réel l'expression des gènes Bax, Bcl-2, Bcl-xl, TNFalpha, IL-10 et IFNgamma par RT-qPCR et réalisé une analyse du transcriptome. Les résultats objectivèrent une diminution significative d'expression du gène Bcl-2 des patients qui allaient décéder. La PCa induisait une augmentation significative d'expression de Bcl-2 et de Bcl-xl et réduisait significativement l'expression intra-cytoplasmique de l'IL-10 et d' l'IFNgamma. L'analyse du transcriptome révéla une sur-expression de 800 gènes contre une sous-expression de 980 gènes. Les 3 fonctions statistiquement les plus sous-exprimées étaient : activation du TCR, constituants du ribosome et communication intercellulaire. Les plus sur-exprimés étaient : mort cellulaire, prolifération cellulaire et voie de signalisation de IL-1. L'effet de la PCa n avait modifié significativement que 11 gènes. En conclusion, l'apoptose lympho-monocytaire induite par le CS in vivo est due à une sous expression de Bcl-2 et la PCa restore l'activité de Bcl-2 et Bcl-xl. La PCa régule aussi la transcription intracellulaires de cytokines. L'étude du transcriptome objective d'importantes modifications des voies biologiques induites par le CS mais peu modifiées par la PCa.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-302711
Type de ressource : Thèse