Études fonctionnelles et structurales de la chromatine dans les noyaux des cellules photoréceptrices de souris sauvages et de souris modèles pour la maladie SCA7
Langue Français
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Auteur : Kizilyaprak, Caroline
Date de soutenance : 30-06-2010

Directeur(s) de thèse : Schultz, Patrick

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : chromatine , SCA7 , tomographie électronique , ARN polymérase II , modifications post-traductionnelles des histones , histone H1 , microscopie électronique , photorécepteurs
Mots-clés :
  • Photorécepteurs - Thèses et écrits académiques
  • Histones - Thèses et écrits académiques
  • ARN polymérases - Thèses et écrits académiques
  • ARN - Thèses et écrits académiques
  • Tomographie en microscopie électronique - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les noyaux de bâtonnets de rétines de souris saines présentent une organisation caractéristique dans laquelle la chromatine condensée occupe 70% de leur volume. Chez des souris SCA7, modèles de la maladie humaine Ataxie-SpinoCérébelleuse de type 7, les noyaux de bâtonnets présentent une décondensation de la chromatine associée à des défauts transcriptionnels. Les gènes fortement transcrits dans les bâtonnets de souris saines sont sous-exprimés chez les souris SCA7. La protéine ataxine 7 mutée, responsable de cette maladie, appartient au complexe SAGA qui facilite la transcription notamment en acétylant les histones. La structure de la chromatine est connue pour réguler la transcription et il est généralement admis que la chromatine décondensée est transcriptionnellement active. Le phénotype observé dans les noyaux SCA7 est donc paradoxal. Pour comprendre ce phénotype, des techniques de cryo-préparation des rétines pour la microscopie électronique sont optimisées. L'organisation 3D de la chromatine est déterminée par tomographie. Les ARN polymérases II et les histones modifiées sont cartographiées par immunomarquage à l'or colloïdal. A l'aide de ces méthodes, l'organisation structurale de la chromatine est corrélée in vivo aux modifications des histones et à l'activité transcriptionnelle. La comparaison des noyaux d'animaux SCA7 à ceux d'animaux sains, permet de caractériser des remaniements chromatiniens. L'étude des protéines associées à la chromatine montre une diminution drastique de l'histone H1 dans les noyaux SCA7. Nos travaux suggèrent que l'histone H1, connue pour favoriser la compaction de la chromatine, joue un rôle clé dans le phénotype des souris SCA7.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-302831
Type de ressource : Thèse