Molecular mechanisms of recruitment of transcription/repair factor TFIIH to the sites of damaged DNA Étude moléculaire du recrutement du facteur de transcription/réparation TFIIH sur les sites d'ADN endommagé ADN Pas de mots clés en anglais 572.8 ADN Thèses et écrits académiques Facteurs de transcription Thèses et écrits académiques Maladies héréditaires Thèses et écrits académiques Nucléotides Thèses et écrits académiques Le génome eucaryote est constamment soumis à l'effet de différents agents endommageant l'ADN. Il existe plusieurs voies de réparation de l'ADN qui protègent les cellules de la mutagenèse induite par ces agents. Une de ces voies est le mécanisme de réparation par excision de nucléotides (NER). La NER élimine une grande variété de lésions de l'ADN, y compris les dimères de cyclobutane pyrimidine (CPD) et les photoproduits 6-4 pyrimidinepyrimidone (6-4PP), tout deux produits par les rayons ultraviolets solaires. La NER peut emprunter deux sous voies pour réparer une lésion. Tout d'abord, la réparation globale du génome (GGR), qui élimine les dommages de l'ADN présents dans l'ensemble du génome. Ensuite, la réparation couplée à la transcription (TCR), qui corrige les lésions situées sur des gènes activement transcrits (Hanawalt, 2002). Le modèle général de NER comprend la détection de la lésion soit par la protéine XPC en GGR ou par l'ARN polymérase II, CSA et CSB en TCR. Ensuite, les deux sous voies utilisent un processus commun qui commence par l'ouverture de l'ADN par le facteur de réparation et de transcription TFIIH qui comprend les protéines XPB et XPD pourvues de domaines ATPase et hélicase (Zurita et Merino, 2003). Ensuite, les facteurs XPA et RPA sont recrutés au complexe de réparation, et l'ouverture de l'ADN est amplifiée autour de la lésion (Evans et al., 1997). Plus tard, les endonucléases XPG et XPF génèrent l'incision du simple brin d'ADN endommagé d'une longueur de 30 nucléotides (O'Donovan et al., 1994; Sijbers et al., 1996; Staresincic et al., 2009). La NER se termine lorsque l'ADN polymérases comble le trou dans l'ADN provoqué par l'excision du fragment endommagé (Shivji et al., 1995). TFIIH est un complexe multiprotéique constitué de dix sous-unités. XPB/p89, XPD/p80, p62, p52, p44, p34, and TTD-A/p8 forment le cœur de TFIIH, alors que Cdk7, cyclin H and MAT1 forment le sous complexe CAK (Cycline-dependent kinase Activating Kinase). Le CAK et le cœur de TFIIH sont liés par l'hélicase XPD (Rossignol et al., 1997). TFIIH est impliqué dans l'initiation de la transcription des ARNm et des ARNr (Gerard et al., 1991, Iben et al., 2002) et est également un facteur clé de la NER (Schaeffer et al., 1993)... The eukaryotic genome is constantly affected by different DNA-damaging agents. There are several DNA repair pathways that protect cells from the mutagenesis. One of the pathways is nucleotide excision repair (NER). It removes a broad variety of DNA lesions, including ultraviolet (UV)-induced cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) and pyrimidinpyrimidone 6-4 photoproducts (6-4PP). NER could be completed through two related sub-pathways. First, global genome repair (GGR), removes DNA damages from the entire genome. Second, transcription-coupled repair (TCR), corrects lesions located on actively transcribed genes (Hanawalt, 2002). The general model of NER includes detection of lesion by XPC (GGR) or RNA polymerase II, CSA and CSB (TCR). Then, both sub-pathways are continued as a common process. DNA is unwound by the repair/transcription factor II H (TFIIH) that includes XPB and XPD proteins with ATPase and helicase domains (Zurita and Merino, 2003). Later, XPA and RPA factors are recruited to the repair complex, and the DNA bubble is expanded around the lesion (Evans et al., 1997). Then, endonucleases XPG and XPF provide incision of damaged sequence, which is about 30 nucleotides long (O Donovan et al., 1994; Sijbers et al., 1996; Staresincic et al., 2009). NER is completed when DNA polymerases fill the gap in the DNA (Shivji et al., 1995). TFIIH, transcription factor IIH (or BTF2, basal transcription factor 2 (Gerard et al., 1991)), is a multiprotein complex. It consists of ten subunits. XPB/p89, XPD/p80, p62, p52, p44, p34, and TTD-A/p8 form core TFIIH. Cdk7, cyclin H and MAT1 form CAK (cycline-dependent kinase activating kinase) sub-complex. CAK and core TFIIH are linked by the XPD helicase (Rossignol et al., 1997). TFIIH is involved in transcription initiation of mRNA and rRNA (Gerard et al., 1991, Iben et al., 2002) and is a key factor in the nucleotide excision repair (NER) pathway (Schaeffer et al., 1993)... Electronic Thesis or Dissertation Text en France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2009/OKSENYCH_Valentyn_2009.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Oksenych Valentyn 1983-01-01T00:00:00 FR 092729851 http://www.theses.fr/2009STRA6108 2009STRA6108 2009-10-29T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université de Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Egly Jean-Marc 069785414 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570