Mécanismes moléculaires de la régulation fonctionnelle du facteur de transcription ATF7
Langue Français
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Auteur : Diring, Jessica
Date de soutenance : 26-11-2010

Directeur(s) de thèse : Chatton, Bruno

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ATF7 , ATF2 , ATF7-4 , transcription , phosphorylation , p38 , ChIP-sequencing
Mots-clés :
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Protéines - Thèses et écrits académiques
  • Phosphorylation - Thèses et écrits académiques
  • Sumoylation - Thèses et écrits académiques
Résumé : La protéine ATF7 est un facteur de transcription à leucine zipper capable d'hétérodimériser avec les oncoprotéines Jun/Fos et de contrôler l'expression de divers gènes cellulaires et viraux en se fixant aux éléments de réponse CRE ou TRE des promoteurs. Le travail présenté dans cette thèse vise à préciser au niveau moléculaire les mécanismes qui régulent son activité transcriptionnelle. La phosphorylation et la sumoylation participent à ce contrôle en ciblant le domaine activateur de la protéine. Nous avons montré qu en réponse à une stimulation cellulaire par le facteur de croissance EGF, la protéine ATF7 est phosphorylée par la MAP kinase p38-bêta2, cette modification posttraductionnelle promouvant l'interaction d'ATF7 avec le complexe de préinitiation de la transcription et par là même l'activation de l'expression des gènes. En parallèle, nous avons isolé et caractérisé un nouveau variant d'épissage d'ATF7 codant une petite protéine cytoplasmique, ATF7-4. Celle-ci est très conservée chez les mammifères et contrôle l'activité d'ATF7 et de son paralogue ATF2 en absence d'activation cellulaire en retenant dans le cytoplasme une kinase essentielle à leur activité. La dégradation de ce variant est requise pour le relargage de la kinase et l'activation d'ATF7/2 en réponse à un stress. Afin de mieux comprendre la fonction cellulaire de la protéine ATF7, nous avons également entrepris l'identification de ses gènes cibles sur l'ensemble du génome par une approche de ChIP-seq. Nos résultats indiquent qu ATF7 contrôle de nombreux processus cellulaires clés, en particulier la division cellulaire, la signalisation, le métabolisme et le maintien de l'homéostasie cellulaire.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-303381
Type de ressource : Thèse