Le transporteur de cholestérol STARD3, surexprimé dans les cancers du sein, un régulateur du trafic du récepteur à l'EGF
Langue Français
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Auteur : Legueux, François Jacques Yves
Date de soutenance : 30-11-2010

Directeur(s) de thèse : Tomasetto, Catherine

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : STARD3 , ERBB2 , EGFR , cancer du sein , trafic , cholestérol
Mots-clés :
  • Cholestérol - Thèses et écrits académiques
  • Lipoprotéines - Thèses et écrits académiques
  • Tyrosine kinases - Thèses et écrits académiques
  • Sein - Thèses et écrits académiques
  • Métastases - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le cancer du sein est la première cause de mortalité par cancer chez la femme. L'étude de métastases ganglionnaires de cancers du sein a permis d'isoler le gène STARD3 (StAR related lipid Transfer Domain3) au laboratoire. STARD3 est amplifié et surexprimé avec l'oncogène ERBB2 dans les cancers. STARD3 est une protéine ubiquitaire liant le cholestérol, localisée dans les endosomes tardifs. ERBB2 est un membre de la famille des récepteurs de l'EGF impliqué dans la progression métastatique. L'objectif de cette thèse a été de tester l'hypothèse selon laquelle, il existerait un lien fonctionnel entre STARD3 et ERBB2. Dans les cellules qui surexpriment STARD3, l'altération morphologique des endosomes entraîne un défaut d'adressage du récepteur à l'EGF (EGFR) et sa séquestration dans un compartiment intracellulaire. La réduction d'EGFR membranaire diminue la et nous avons mis en évidence que le cholestérol cellulaire et la cavéoline s'accumulent dans le compartiment positif pour STARD3. De plus, STARD3 interagit avec EGFR au sein des endosomes, le rendant insensible à la dégradation ligand induite. Ces travaux démontrent l'importance de STARD3 dans la réponse cellulaire aux récepteurs membranaires. Ils permettent également de proposer de nouvelles hypothèses quant au lien fonctionnel existant entre ERBB2 et STARD3 dans la pathologie. Les récepteurs ERBB font l'objet de nouvelles thérapies ciblées innovantes dont certaines sont actuellement utilisées en clinique. Cependant, seulement un tiers des patientes répondent au traitement. L'approfondissement des connaissances sur les gènes co-exprimés avec ERBB2 est essentiel pour l'amélioration de ces thérapies.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-303541
Type de ressource : Thèse