Function of the fragile X mental retardation protein on neuronal mRNAs expression
Langue Anglais
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Auteur : Subramanian, Murugan
Date de soutenance : 11-12-2009
Directeur(s) de thèse : Moine, Hervé - Mandel, Jean-Louis
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Syndrome de l'X fragile
Mots-clés :
- Syndrome de l'X fragile
- Thèses et écrits académiques
- Interactions ARN-protéine
- Thèses et écrits académiques
- Régulation génétique
- Thèses et écrits académiques
- ARN messagers
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le syndrome de l'X-fragile (FXS) représente la forme la plus fréquente de retard mental héréditaire. Ce syndrome est dû à l'absence de la protéine Fragile X Mental Retardation (FMRP), une protéine de liaison aux ARN impliquée dans plusieurs aspects du métabolisme des ARNm. L'absence de FMRP chez les patients FXS et dans le modèle souris de la pathologie conduit à des altérations de la morphologie des épines dendritiques des neurones corticaux et à des altérations de la plasticité synaptique. La synthèse des protéines synaptiques, qui est essentielle à la plasticité synaptique, est altérée dans les neurones de souris FXS. Ainsi, FMRP, grâce à ses propriétés de liaison aux ARN, apparaît comme un acteur clé du contrôle de la traduction synaptique. Le rôle exact de FMRP dans ce processus demeure incompris. Cette thèse a visé à mieux comprendre le rôle moléculaire de FMRP dans le métabolisme des ARNm neuronaux et en particulier dans le transport et la traduction des ARNm. Plusieurs aspects du métabolisme des ARNm ont été abordés. Dans un premier temps, nous avons étudié le lien possible entre FMRP et la régulation de la traduction par les micro-ARN [...] Dans un deuxième temps, nous avons entrepris de caractériser les cibles ARNm neuronales de FMRP en relation avec le phénotype dendritique du FXS [ ] Dans la troisième partie de ce travail, nous avons étudié la localisation intracellulaire de FMRP avec elle-même (dimérisation) et avec ses interacteurs (FXR1, FXR2, CYFIP1/Sra1, CYFIP2) en cellules vivantes en utilisant la méthode de complémentation de fluorescence bimoléculaire (BiFC) [ ] Enfin, nous avons étudié le rôle du paralogue de FMRP, FXR1P, une protéine de liaison aux ARN importante pour le développement normal des muscles squelettiques et du coeur [...]
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-303861
Type de ressource : Thèse
