Analyse structurale et fonctionnelle de SHP, un puissant régulateur des récepteurs nucléaires
Langue Anglais
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Auteur : Mette-Litique, Carole
Date de soutenance : 31-01-2006

Directeur(s) de thèse : Clerc, Roger G. - Auwerx, Johan

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : SHP , récepteur nucléaire , régulation
Mots-clés :
  • Hormones stéroides - Thèses et écrits académiques
  • Récepteurs nucléaires (biochimie) - Thèses et écrits académiques
  • Régulation cellulaire - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le but de ce travail de thèse a été d'explorer les caractéristiques de SHP tant au niveau structural et que fonctionnel. La première partie a consisté en l'établissement, via la cristallisation, de la conformation du domaine de liaison au ligand de ce récepteur nucléaire, afin de voir si ce dernier peut incorporer un ligand et si oui l'identifier. SHP ne pouvant pas être correctement structuré dans les bactéries, nous avons tenté de l'exprimer dans des cellules eucaryotes en utilisant comme système d'expression le Baculovirus. Cependant SHP est resté compactée à 90% au niveau de corps d'inclusions et par conséquent l'analyse structurale de SHP par rayons X n a pu être entreprise. La deuxième section de cette thèse concerne l'étude des fonctions de SHP chez les Eucaryotes, in vitro et in vivo. Nous avons en premier lieu établi une analyse moléculaire de l'interaction intraproteique de SHP, par un test cellulaire de transrepression. De plus nous avons identifié un nouveau partenaire dimérique pour SHP, le récepteur nucléaire ROR, pour lequel plusieurs expériences ont été effectuées pour confirmer cette interaction. Enfin pour essayer de comprendre les rôles de SHP in vivo, nous avons travaillé sur l'analyse des foies de souris invalidées pour le gène SHP en utilisant la technique des microarrays d'ADN. Les résultats ont mis en évidence des gènes impliqués dans la régulation du métabolisme des acides gras ainsi que dans l'apoptose et le développement embryonnaire. Nous avons voulu accumuler les connaissances et ouvrir les perspectives pour envisager SHP comme une cible thérapeutique potentielle dans le domaine des pathologies métaboliques.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-303911
Type de ressource : Thèse