Organometallic compounds as anti-cancer agents : interaction with DNA and migration in cells
Langue Anglais
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Auteur : Mroczek, Marcelina Joanna
Date de soutenance : 28-01-2011
Directeur(s) de thèse : Münch, Jean-Pierre - Misiewicz, Jan
Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
Discipline : Physique - Chimie physique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Mots-clés libres : cancer , anti-cancer , ruthenium
Mots-clés :
- Ruthénium
- Thèses et écrits académiques
- Anticancéreux
- Thèses et écrits académiques
- Interactions ADN-médicament
- Thèses et écrits académiques
Résumé : De nouveaux composés organométalliques, basés sur le ruthénium, possèdent une activité anticancéreuse aussi efficace que les complexes de platine utilisés jusqu'à présent, mais présentent une neurotoxicité beaucoup plus faible. Le but principal de cette thèse est d'étudier l'affinité de ces composés dérivés du ruthénium (RDC) avec l'ADN. Nous avons étudié trois composés organométalliques différents, et nous sommes posés deux types de questions. Dans un premier temps, nous avons étudié, à l'échelle de la molécule unique, les interactions entre un RDC et une molécule d'ADN double brin. Dans un second temps, nous avons mesuré la cinétique d'entrée des RDC à l'intérieur des cellules. Nous nous sommes servis Förster Resonant Energy Transfer technique pour mesurer le degré d'avancement de la réaction de complexation de l'ADN avec les composés dérivés du ruthénium. Nous avons ensuite réalisé des mesures mécaniques sur une molécule unique, dans le but d'obtenir des informations sur la structure du complexe formé par l'ADN et un RDC. Nous avons ainsi pu observer, selon la nature des ligands porté par le RDC, une intercalation ou une complexation dans un des sillons. Pour obtenir la cinétique d'entrée dans les cellules, nous avons utilisé les propriétés de luminescence des RDC, et les avons détectés au sein de la cellule par microscopie confocale de fluorescence. Nous avons obtenu dans cette thèse le deux résultats suivants : les RDC présentent une forte affinité pour l'ADN et induisent un changement de structure qui dépend des ligands qui les composent, Nous avons observé une augmentation de l'intensité fluorescée par le noyau, et donc une présence de RDC dans le noyau, la plus grande quantité de RDC se trouve localisé autour du noyau.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-304121
Type de ressource : Thèse
