Synthèse et activité biologique de dérivés et analogues de l'acide pulvinique pour une application en protection contre les rayonnements ionisants
Langue Français
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Auteur : Le Roux, Antoine
Date de soutenance : 06-12-2010

Directeur(s) de thèse : Bischoff, Pierre - Wagner, Alain


Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : radioprotection , antioxydants , radicaux libres , coumarines , acides pulviniques , test cellulaire , norbadione A , QSPR
Mots-clés :
  • Rayonnements ionisants - Thèses et écrits académiques
  • Radioprotection - Thèses et écrits académiques
  • Antioxydants - Thèses et écrits académiques
  • Cellules - Thèses et écrits académiques
  • Radioactivité - Thèses et écrits académiques
  • Césium - Thèses et écrits académiques
Résumé : Ces travaux de thèse ont eu pour objectif la synthèse et l'évaluation de l'activité biologique de dérivés hydrosolubles et d'analogues structuraux de dérivés de l'acide pulvinique, issu de la norbadione A, un antioxydant naturel présent dans de nombreux champignons. Cette étude a été menée dans le but de développer de nouveaux agents de protection contre les rayonnements ionisants. Dans un premier temps une voie de synthèse applicable à une échelle de plusieurs grammes d'un intermédiaire de type bis-lactone a été mise au point. Elle est basée notamment sur la condensation puis déshydratation de l'anion d'un acide tétronique protégé sur le pyruvate de méthyle suivie d'une étape de déméthylation sélective en présence de bromure de magnésium. Cet intermédiaire a ensuite été utilisé pour préparer divers analogues hydrophiles par ouverture régiosélective d'une des fonctions lactones par des amines comportant un groupe solubilisant. Une seconde étude menée en parallèle et basée sur la création, à partir de précédents résultats expérimentaux, d'un modèle de prédiction in silico de l'activité d'une structure donnée, a permis de découvrir le pouvoir antioxydant potentiel de dérivés de la 3-aryl-4-hydroxycoumarine. Une voie de synthèse en deux étapes permettant la synthèse de nombreux dérivés a été utilisée afin de réaliser une étude de relation structure-activité sur cette famille de molécules. L'ensemble des molécules synthétisées a été testé in vitro sur un test cellulaire basé sur l'irradiation de cellules radiosensibles puis du suivi de leur prolifération durant les jours suivants l'exposition aux radiations. Enfin une troisième étude a été réalisée afin d'étudier le pouvoir complexant des acides pulviniques envers le 137Cs dans le but de développer de nouveaux agents de détoxification.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-304141
Type de ressource : Thèse