Rôle de CBP et des acétylations dépendantes de CBP dans les régulations épigénétiques de la formation de la mémoire spatiale : étude dans des modèles pathologiques et implications thérapeutiques pour la maladie d'Alzheimer
Langue Français
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Auteur : Bousiges, Olivier
Date de soutenance : 14-04-2011

Directeur(s) de thèse : Boutillier, Anne-Laurence - Cassel, Jean-Christophe

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Alzheimer , mémoire dépendante de l'hippocampe , acétylations des histones , CREB-binding protein CBP , histone acetyltransferase HAT , histone H2B , piscine de Morris , consolidation de la mémoire
Mots-clés :
  • Histones - Thèses et écrits académiques
  • Histone désacétylase - Thèses et écrits académiques
  • Troubles de la cognition - Thèses et écrits académiques
  • Alzheimer, Maladie d' - Thèses et écrits académiques
Résumé : La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative liée à l'âge qui se caractérise par des troubles progressifs de la mémoire et entraîne notamment une atteinte de la mémoire à long terme. Cette dernière se met en place grâce à des mécanismes dépendants de l'hippocampe dorsale. Ces processus de consolidation dépendent d'une activation transcriptionnelle et d'une synthèse de nouvelles protéines. Il est maintenant bien établi que les régulations transcriptionnelles des gènes reposent sur un état de compétence de la chromatine, lui-même dicté par le code épigénétique. La transcription dépendante d'une histone acétyltransférase (HAT), la CREB-Binding Protein (CBP) et des acétylations des histones, semble impliquée dans ces mécanismes de mémorisation. Nous étudions les régulations de CBP et d'autre apprentissage spatial en piscine de Morris, et nous essayons de décrypter comment ces modifications sont altérées dans des modèles in vivo de rat ayant subi des lésions et montrant des déficiences cognitives similaires à celles retrouvées dans la maladie d'Alzheimer. Ensuite, nous avons cherché à déterminer in vitro l'implication de la voie glutamatergique sur la dynamique d'acétylation des histones. Notre but est de comprendre si et comment une stratégie basée sur l'utilisation de molécules capables de moduler les acétylations (i.e. activateurs de HAT) peut être efficace pour contrer/retarder les pertes cognitives qui ont un effet dévastateur sur la qualité de vie de ces patients.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-304851
Type de ressource : Thèse