Du développement au cancer : implication des voies néphrogéniques dans la croissance du carcinome à cellules rénales humain
Langue Français
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Auteur : Dormoy, Valérian
Date de soutenance : 12-11-2010

Directeur(s) de thèse : Massfelder, Thierry

Établissement de soutenance : Université de Strasbourg
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie moléculaire et cellulaire
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : cancer , rein , développement , hedgehog , Lim1 , oncogène , VHL
Mots-clés :
  • Rein - Thèses et écrits académiques
  • Marqueurs tumoraux - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Oncogènes - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le cancer du rein est résistant aux thérapies existantes. Des acteurs intervenant dans l'homéostasie peuvent être réexprimés par des cellules cancéreuses. Nous avons recherché ici si la cancérogenèse et la progression tumorale font appel à des voies/marqueurs développementaux. Nos investigations se sont portées spécifiquement sur la voie développementale du sonic hedgehog et par la suite sur le facteur de transcription néphrogénique Lim1. L'accès aux tumeurs humaines et l'exploitation de lignées cellulaires nous a permis d'analyser l'expression de cette voie signalétique et de ce marqueur néphrogénique dans le carcinome à cellules rénales. Des inhibiteurs pharmacologiques ainsi que l'utilisation de transfections de siRNA/cDNA ont été utilisés pour évaluer l'effet in vitro de ces acteurs du développement sur la prolifération et l'apoptose des cellules cancéreuses. La migration a été étudiée par l'utilisation de chambres de Boyden et l'activation/interaction d'autres voies oncogéniques a été recherchée par Western blot. Finalement une approche in vivo a permis une validation pré-clinique du bloquage de ces voies. Nous avons montré que la voie HH et que Lim1 sont réexprimés dans les tumeurs et dans l'ensemble des lignées humaines. Leur inhibition entraine une diminution importante de la prolifération ainsi que de la migration cellulaires. In vivo, une inhibition de la croissance tumorale a été observée en ciblant cette voie et ce marqueur. Le ciblage de voies impliquées dans le développement peut constituer une innovation thérapeutique importante dans le traitement des cancers du rein et pose une pièce supplémentaire dans le puzzle moléculaire des mécanismes cancéreux.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-304911
Type de ressource : Thèse